Stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) und Immuntherapie bei oligometastatischem Ösophaguskarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status ≤ 2.
3. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre.
4. Diagnose eines Stadium-IVB-Tumors (gemäß UICC-TNM-Version 8) mit bis zu fünf metastatischen Läsionen in bis zu drei Organen.
5. Mindestens eine metastatische Läsion, die für die Durchführung einer SBRT geeignet ist.
6. Geschätzte Lebenserwartung > 6 Monate.
7. Die Funktion wichtiger Organe erfüllt die folgenden Anforderungen: a. Leukozytenzahl (WBC) ≥ 4,0×10⁹/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; b. Thrombozyten ≥ 100×10⁹/L; c. Hämoglobin ≥ 9 g/dL; d. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL; e. Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT, AST und/oder ALP ≤ 2,5×ULN; f. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 mL/min;
8. Fähigkeit, die Studie zu verstehen und eine Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zum Zeitpunkt des Screenings einen negativen Serum- (oder Urin-)Schwangerschaftstest haben. WOCBP ist definiert als jede Frau, die ihre Menarche erlebt hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder beidseitige Oophorektomie oder beidseitige Salpingektomie) unterzogen hat und nicht postmenopausal ist. Menopause ist definiert als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 Jahren ohne andere biologische oder physiologische Ursachen. Zusätzlich müssen Frauen unter 55 Jahren einen Serum-Follikel-stimulierendes-Hormon-(FSH-)Spiegel > 40 mIU/mL haben, um die Menopause zu bestätigen.
10. Patienten mit Kinderwunsch/fortpflanzungsfähigem Potenzial sollten, falls indiziert, hochwirksame Verhütungsmethoden verwenden, wie vom Prüfarzt definiert, bis zum Abschluss der Capecitabin-Einnahme und für 6 Monate nach der letzten Dosis. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Versagerrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen. Hinweis: Enthaltsamkeit ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für den Patienten ist.
11. Frauen dürfen während der Einnahme von Capecitabin oder innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis nicht stillen.
12. Männliche Patienten sollten zustimmen, während der Studie unter Capecitabin-Einnahme und für 3 Monate nach der letzten Dosis kein Sperma zu spenden.
13. Männliche Patienten sollten während der Einnahme von Capecitabin und für 3 Monate nach der letzten Dosis kein Kind zeugen.

Ausschlusskriterien:

1. Progression wurde nach Abschluss von 4 bis 6 Zyklen Standardchemotherapie und Anti-PD1-Behandlung bestätigt und ist nicht für SBRT geeignet.
2. Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper und die Chemotherapeutika: Capecitabin, Paclitaxel oder Platin.
3. Patienten haben spinale Knochenmetastasen in Kombination mit Rückenmarkskompression.
4. Eine Vorgeschichte von Malignomen außer Speiseröhrenkrebs vor Einschluss, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs, in-situ-Zervixkarzinom oder geheiltes frühes Prostatakarzinom.
5. Patienten, die aufgrund schwerer Herz-, Lungen-, Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, hämatopoetischer Erkrankung oder Kachexie keine Strahlentherapie tolerieren können.
6. Unfähigkeit, aufgrund psychologischer, familiärer, sozialer und anderer Faktoren eine informierte Einwilligung zu erteilen.
7. Schwangere oder stillende Patientinnen.
8. Aktive Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Erkrankungen oder Syndrome, wie Kolitis, Hepatitis, Hyperthyreose), die die Verwendung von Immuntherapie nach Entscheidung des behandelnden Onkologen ausschließen, eine Vorgeschichte von Immundefizienz (einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses) oder andere erworbene oder angeborene Immundefekterkrankungen, eine Vorgeschichte von Organtransplantation oder allogener Knochenmarktransplantation.
9. Eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder nicht-infektiöser Pneumonie; Vorliegen einer aktiven Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL oder 10⁴ Kopien/mL), Hepatitis C (positiv auf Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze des Assays).