Stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) i immunoterapia w oligometastatycznym raku przełyku

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Stan sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
3. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak lub rak płaskonabłonkowy przełyku.
4. Rozpoznanie choroby w stadium IVB (wg klasyfikacji UICC TNM wersja 8) z maksymalnie pięcioma przerzutami w maksymalnie trzech narządach.
5. Co najmniej jeden przerzut nadający się do leczenia SBRT.
6. Przewidywana długość życia >6 miesięcy.
7. Funkcja ważnych narządów spełnia następujące wymagania: a. liczba białych krwinek (WBC) ≥ 4,0×10⁹/L, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; b. płytki krwi ≥ 100×10⁹/L; c. hemoglobina ≥ 9 g/dL; d. albumina w surowicy ≥ 2,8 g/dL; e. całkowita bilirubina ≤ 1,5×ULN, ALT, AST i/lub AKP ≤ 2,5×ULN; f. kreatynina w surowicy ≤ 1,5×ULN lub klirens kreatyniny >60 mL/min;
8. Zdolność do zrozumienia badania i podpisania świadomej zgody.
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy (lub moczu) w czasie badań przesiewowych. WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła menarche i nie przeszła sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnej owariektomii lub obustronnej salpingektomii) i nie jest w okresie pomenopauzalnym. Menopauzę definiuje się jako 12 miesięcy braku miesiączki u kobiety powyżej 45. roku życia przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety poniżej 55. roku życia muszą mieć poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/mL, aby potwierdzić menopauzę.
10. Pacjenci w wieku rozrodczym/potencjalnie rozrodczym powinni stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, jeśli jest to wskazane, zgodnie z definicją badacza, do okresu zakończenia przyjmowania kapecytabiny i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce. Wysoce skuteczną metodą antykoncepcji definiuje się taką, która skutkuje niskim wskaźnikiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie) przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu. Uwaga: abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjenta.
11. Kobiety nie mogą karmić piersią podczas przyjmowania kapecytabiny ani w ciągu 2 tygodni po ostatniej dawce.
12. Pacjenci płci męskiej powinni zgodzić się na niedawanie nasienia podczas badania podczas przyjmowania kapecytabiny i przez 3 miesiące po ostatniej dawce.
13. Pacjenci płci męskiej nie powinni spłodzić dziecka podczas przyjmowania kapecytabiny i przez 3 miesiące po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia:

1. Potwierdzona progresja po zakończeniu 4 do 6 cykli standardowej chemioterapii i leczenia anty-PD1 oraz brak możliwości leczenia SBRT.
2. Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne i leki chemioterapeutyczne: kapecytabinę, paklitaksel lub platynę.
3. Pacjenci mają przerzuty do kości kręgosłupa z towarzyszącym uciskiem na rdzeń kręgowy.
4. Wywiad w kierunku nowotworów innych niż rak przełyku przed rekrutacją, z wyłączeniem raka skóry innego niż czerniak, raka szyjki macicy in situ lub wyleczonego wczesnego raka prostaty.
5. Pacjenci, którzy nie mogą tolerować radioterapii z powodu ciężkiej dysfunkcji serca, płuc, wątroby lub nerek, choroby hematopoetycznej lub kacheksji.
6. Niezdolność do udzielenia świadomej zgody z powodu czynników psychologicznych, rodzinnych, społecznych i innych.
7. Pacjentki w ciąży lub w okresie laktacji.
8. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub wywiad w kierunku chorób autoimmunologicznych (w tym, ale nie ograniczając się do tych chorób lub zespołów, takich jak zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, nadczynność tarczycy), które uniemożliwiają stosowanie immunoterapii zgodnie z decyzją lekarza onkologa prowadzącego, wywiad w kierunku niedoboru odporności (w tym dodatni wynik testu na HIV) lub innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności, wywiad w kierunku przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
9. Wywiad w kierunku śródmiąższowej choroby płuc lub nieinfekcyjnego zapalenia płuc; Obecność aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/mL lub 10⁴ kopii/mL), wirusowego zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV i poziom HCV-RNA wyższy niż dolna granica czułości testu).