Stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT) och immunterapi för oligometastatisk esofaguscancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18
2. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤ 2.
3. Histologiskt bekräftad adenocarcinom eller skivepitelcancer i matstrupen.
4. Diagnostiserad med sjukdomsstadium IVB (enligt UICC TNM version 8) med upp till fem metastaser i upp till tre organ.
5. Minst en metastas som är lämplig för SBRT-behandling.
6. Beräknad livslängd >6 månader.
7. Funktionen i viktiga organ uppfyller följande krav: a. antalet vita blodkroppar (WBC) ≥ 4,0×109/L, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×109/L; b. trombocyter ≥ 100×109/L; c. hemoglobin ≥ 9g/dL; d. serumalbumin ≥ 2,8g/dL; e. totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT, AST och/eller AKP ≤ 2,5×ULN; f. serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance >60 mL/min;
8. Förmåga att förstå studien och skriva under informerat samtycke.
9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- (eller urin-) graviditetstest vid screeningtillfället. WOCBP definieras som alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) och som inte är postmenopausala. Menopaus definieras som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år utan andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor under 55 års ålder ha ett serum FSH-nivå > 40 mIU/mL för att bekräfta menopaus.
10. Patienter i fertil ålder/med reproduktionspotential bör använda högst effektiva preventivmedel om så indikeras, enligt bedömning av huvudprövningsledaren, fram till slutet av capecitabinbehandlingen och i 6 månader efter sista dosen. Ett högst effektivt preventivmedel definieras som sådant som resulterar i låg misslyckandefrekvens (dvs. mindre än 1% per år) vid konsekvent och korrekt användning. Notering: avhållsamhet är acceptabelt om detta är etablerat och föredraget preventivmedel för patienten.
11. Kvinnor får inte amma medan de tar capecitabin eller inom 2 veckor efter sista dosen.
12. Manliga patienter bör samtycka till att inte donera sperma under studien medan de tar capecitabin och i 3 månader efter sista dosen.
13. Manliga patienter bör inte bli fäder till ett barn medan de tar capecitabin och i 3 månader efter sista dosen.

Exklusionskriterier:

1. Progression bekräftades efter genomförande av 4 till 6 cykler av standard kemoterapi och anti-PD1-behandling och inte lämplig för SBRT.
2. Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot monoklonala antikroppar och de kemoterapeutiska läkemedlen: Capecitabin, paclitaxel eller platina.
3. Patienter har ryggradsmetastaser kombinerat med ryggmärgskompression.
4. En historik av maligniteter förutom matstrupscancer före inkludering, exklusive icke-melanom hudcancer, in situ cervixcancer eller botad tidig prostatacancer.
5. Patienter som inte tål strålbehandling på grund av allvarlig hjärt-, lung-, lever- eller njursvikt, eller hematopoetisk sjukdom eller kakexi.
6. Oförmåga att ge informerat samtycke på grund av psykologiska, familjemässiga, sociala och andra faktorer.
7. Kvinnliga patienter som är gravida eller under amning.
8. Aktiva autoimmuna sjukdomar, eller en historik av autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till dessa sjukdomar eller syndrom, såsom kolit, hepatit, hypertyreos) som utesluter användning av immunterapi enligt behandlande onkologs bedömning, en historik av immunbrist (inklusive ett positivt HIV-testresultat), eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, en historik av organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation.
9. En historik av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumoni; Närvaro av aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL eller 104 kopior/mL), hepatit C (positivt för hepatit C-antikroppar, och HCV-RNA-nivåer högre än testets nedre gräns).