Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) и иммунотерапия при олигометстатическом раке пищевода

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Общий статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
3. Гистологически подтвержденная аденокарцинома или плоскоклеточный рак пищевода.
4. Диагностирована стадия IVB заболевания (согласно классификации UICC TNM версии 8) с наличием до пяти метастатических очагов в не более чем трех органах.
5. Наличие по крайней мере одного метастатического очага, пригодного для проведения стереотаксической лучевой терапии (SBRT).
6. Ожидаемая продолжительность жизни >6 месяцев.
7. Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям: a. количество лейкоцитов (WBC) ≥ 4.0×10⁹/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1.5×10⁹/л; b. тромбоциты ≥ 100×10⁹/л; c. гемоглобин ≥ 9 г/дл; d. сывороточный альбумин ≥ 2.8 г/дл; e. общий билирубин ≤ 1.5×ВГН, АЛТ, АСТ и/или ЩФ ≤ 2.5×ВГН; f. сывороточный креатинин ≤ 1.5×ВГН или скорость клубочковой фильтрации >60 мл/мин;
8. Способность понять исследование и подписать информированное согласие.
9. Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (или моче) во время скрининга. ЖДП определяется как любая женщина, у которой наступила менархе и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии) и не находится в постменопаузе. Менопауза определяется как 12 месяцев аменореи у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин. Кроме того, женщины в возрасте до 55 лет должны иметь уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 мМЕ/мл для подтверждения менопаузы.
10. Пациенты детородного/репродуктивного потенциала должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, если это показано, как определено исследователем, до завершения приема капецитабина и в течение 6 месяцев после последней дозы. Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, приводящий к низкому уровню неудач (т.е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании. Примечание: воздержание допустимо, если это установленный и предпочтительный метод контрацепции для пациента.
11. Женщины не должны кормить грудью во время приема капецитабина или в течение 2 недель после последней дозы.
12. Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время исследования при приеме капецитабина и в течение 3 месяцев после последней дозы.
13. Пациенты мужского пола не должны зачинать ребенка во время приема капецитабина и в течение 3 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

1. Подтвержденное прогрессирование после завершения 4–6 циклов стандартной химиотерапии и лечения анти-PD1, не поддающееся SBRT.
2. Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к моноклональным антителам и химиотерапевтическим препаратам: капецитабину, паклитакселу или препаратам платины.
3. Наличие у пациентов метастазов в кости позвоночника в сочетании со сдавлением спинного мозга.
4. Анамнез злокачественных новообразований, отличных от рака пищевода, до включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или излеченного раннего рака предстательной железы.
5. Пациенты, которые не могут переносить лучевую терапию из-за тяжелой дисфункции сердца, легких, печени или почек, или гематологического заболевания, или кахексии.
6. Невозможность предоставить информированное согласие из-за психологических, семейных, социальных и других факторов.
7. Беременные или кормящие грудью пациентки.
8. Активные аутоиммунные заболевания или анамнез аутоиммунных заболеваний (включая, но не ограничиваясь такими заболеваниями или синдромами, как колит, гепатит, гипертиреоз), которые, по мнению лечащего онколога, исключают использование иммунотерапии, анамнез иммунодефицита (включая положительный результат теста на ВИЧ) или других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний, анамнез трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга.
9. Анамнез интерстициального заболевания легких или неинфекционной пневмонии; наличие активного гепатита B (ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл или 10⁴ копий/мл), гепатита C (положительный результат на антитела к гепатиту C и уровень РНК HCV выше нижнего предела определения метода).