Stereotaktická radioterapie těla (SBRT) a imunoterapie pro oligometastatický karcinom jícnu

Kriteria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
3. Histologicky potvrzený adenokarcinom nebo dlaždicobuněčný karcinom jícnu
4. Diagnostikováno onemocnění ve stadiu IVB (podle UICC TNM verze 8) s maximálně pěti metastatickými ložisky v maximálně třech orgánech
5. Alespoň jedno metastatické ložisko vhodné pro podání SBRT
6. Předpokládaná délka života >6 měsíců
7. Funkce důležitých orgánů splňuje následující požadavky: a. počet bílých krvinek (WBC) ≥ 4,0×109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l; b. trombocyty ≥ 100×109/l; c. hemoglobin ≥ 9 g/dl; d. sérový albumin ≥ 2,8 g/dl; e. celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT, AST a/nebo AKP ≤ 2,5×ULN; f. sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu >60 ml/min
8. Schopnost porozumět studii a podepsat informovaný souhlas
9. Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí mít v době screeningu negativní těhotenský test ze séra (nebo moči). WOCBP je definována jako jakákoli žena, která prožila menarché a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii) a není postmenopauzální. Menopauza je definována jako 12 měsíců amenorey u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Navíc ženy mladší 55 let musí mít hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru >40 mIU/ml k potvrzení menopauzy
10. Pacienti v reprodukčním věku by měli používat vysoce účinné metody antikoncepce, pokud je to indikováno, jak definuje vyšetřovatel, až do období ukončení podávání kapecitabinu a po dobu 6 měsíců po poslední dávce. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako taková, která má při důsledném a správném používání nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně). Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud je to stanoveno a preferováno jako antikoncepce pro pacienta
11. Ženy nesmí kojit během užívání kapecitabinu nebo do 2 týdnů po poslední dávce
12. Mužští pacienti by měli souhlasit s tím, že během studie, při užívání kapecitabinu a po dobu 3 měsíců po poslední dávce, nebudou darovat spermie
13. Mužští pacienti by neměli zplodit dítě během užívání kapecitabinu a po dobu 3 měsíců po poslední dávce

Kriteria pro vyloučení:

1. Progrese byla potvrzena po dokončení 4 až 6 cyklů standardní chemoterapie a anti-PD1 léčby a není vhodná pro SBRT
2. Známá nebo předpokládaná alergie nebo přecitlivělost na monoklonální protilátky a chemoterapeutické léky: kapecitabin, paklitaxel nebo platinu
3. Pacienti mají metastázy v kostech páteře spojené s kompresí míchy
4. Historie malignit jiných než karcinom jícnu před zařazením, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ nebo vyléčeného časného karcinomu prostaty
5. Pacienti, kteří nemohou tolerovat radioterapii kvůli závažné dysfunkci srdce, plic, jater nebo ledvin, nebo hematopoetickému onemocnění nebo kachexii
6. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas z důvodu psychologických, rodinných, sociálních a jiných faktorů
7. Ženské pacientky, které jsou těhotné nebo během laktace
8. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo historie autoimunitních onemocnění (včetně, ale ne omezeno na tato onemocnění nebo syndromy, jako je kolitida, hepatitida, hypertyreóza), která vylučují použití imunoterapie podle rozhodnutí ošetřujícího onkologa, historie imunodeficience (včetně pozitivního testu na HIV) nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficienčních onemocnění, historie transplantace orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně
9. Historie intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonie; přítomnost aktivní hepatitidy B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml), hepatitidy C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a hladiny HCV-RNA vyšší než dolní mez stanovení)