Radioterapia Stereotassica Corporale (SBRT) e Immunoterapia per il Carcinoma Esofageo Oligometastatico

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
3. Adenocarcinoma o carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato istologicamente.
4. Diagnosi di malattia in stadio IVB (secondo la versione 8 della classificazione UICC TNM) con fino a cinque lesioni metastatiche in fino a tre organi.
5. Almeno una lesione metastatica suscettibile alla somministrazione di SBRT.
6. Aspettativa di vita stimata >6 mesi.
7. La funzione degli organi importanti soddisfa i seguenti requisiti: a. conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 4,0×10⁹/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; b. piastrine ≥ 100×10⁹/L; c. emoglobina ≥ 9 g/dL; d. albumina sierica ≥ 2,8 g/dL; e. bilirubina totale ≤ 1,5×ULN, ALT, AST e/o AKP ≤ 2,5×ULN; f. creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina >60 mL/min;
8. Capacità di comprendere lo studio e firmare il consenso informato.
9. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sierico (o urinario) negativo al momento dello screening. Una WOCBP è definita come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non ha subito sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) e non è in postmenopausa. La menopausa è definita come 12 mesi di amenorrea in una donna di età superiore a 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne di età inferiore a 55 anni devono avere un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL per confermare la menopausa.
10. I pazienti in età fertile/riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci se indicati, come definito dallo sperimentatore, fino al periodo di completamento della capecitabina e per 6 mesi dopo l'ultima dose. Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quelli che comportano un basso tasso di fallimento (cioè, inferiore all'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto. Nota: l'astinenza è accettabile se è stabilita e preferita come contraccezione per il paziente.
11. Le donne non devono allattare durante l'assunzione di capecitabina o entro 2 settimane dopo l'ultima dose.
12. I pazienti maschi devono accettare di non donare sperma durante lo studio mentre assumono capecitabina e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
13. I pazienti maschi non devono concepire un figlio durante l'assunzione di capecitabina e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Progressione confermata dopo il completamento di 4 a 6 cicli di chemioterapia standard e trattamento anti-PD1 e non suscettibile a SBRT.
2. Allergia o ipersensibilità nota o sospetta agli anticorpi monoclonali e ai farmaci chemioterapici: Capecitabina, paclitaxel o platino.
3. Pazienti con metastasi ossee spinali combinate con compressione del midollo spinale.
4. Una storia di neoplasie maligne diverse dal cancro esofageo prima dell'arruolamento, escluse il cancro della pelle non melanoma, il cancro cervicale in situ o il cancro alla prostata precoce curato.
5. Pazienti che non possono tollerare la radioterapia a causa di disfunzioni cardiache, polmonari, epatiche o renali gravi, o malattia ematopoietica o cachessia.
6. Incapacità di fornire il consenso informato a causa di fattori psicologici, familiari, sociali e altri.
7. Pazienti femmine che sono in gravidanza o durante l'allattamento.
8. Malattie autoimmuni attive, o una storia di malattie autoimmuni (inclusi ma non limitati a queste malattie o sindromi, come colite, epatite, ipertiroidismo) che impediscono l'uso dell'immunoterapia come deciso dall'oncologo medico curante, una storia di immunodeficienza (incluso un risultato positivo del test HIV), o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, una storia di trapianto di organi o trapianto di midollo osseo allogenico.
9. Una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva; Presenza di epatite B attiva (DNA HBV ≥ 2000 IU/mL o 10⁴ copie/mL), epatite C (positività per anticorpi dell'epatite C, e livelli di HCV-RNA superiori al limite inferiore del test).