Stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) en immunotherapie voor oligometastatische slokdarmkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18
2. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus ≤ 2.
3. Histologisch bevestigd adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm.
4. Gediagnosticeerd met stadium IVB ziekte (volgens UICC TNM versie 8) met maximaal vijf metastatische laesies in maximaal drie organen.
5. Minstens één metastatische laesie geschikt voor de toediening van SBRT.
6. Verwachte levensverwachting >6 maanden.
7. De functie van belangrijke organen voldoet aan de volgende vereisten: a. witte bloedcellen (WBC) ≥ 4,0×109/L, absoluut neutrofielen aantal (ANC) ≥ 1,5×109/L; b. bloedplaatjes ≥ 100×109/L; c. hemoglobine ≥ 9g/dL; d. serumalbumine ≥ 2,8g/dL; e. totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN, ALT, AST en/of AKP ≤ 2,5×ULN; f. serumcreatinine ≤ 1,5×ULN of creatinineklaring >60 mL/min;
8. Vermogen om de studie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
9. Vrouwen met kinderwens (WOCBP) moeten een negatieve serum (of urine) zwangerschapstest hebben ten tijde van screening. WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die de menarche heeft meegemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie) en niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 jaar zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Daarnaast moeten vrouwen onder de leeftijd van 55 jaar een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau > 40 mIU/mL hebben om de menopauze te bevestigen.
10. Patiënten met kinderwens/vruchtbaarheid moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken indien aangegeven, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, tot de periode van beëindiging van capecitabine en gedurende 6 maanden na de laatste dosis. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag faalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de vastgestelde en voorkeursanticonceptie voor de patiënt is.
11. Vrouwen mogen niet borstvoeding geven tijdens het gebruik van capecitabine of binnen 2 weken na de laatste dosis.
12. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het niet doneren van sperma tijdens de studie terwijl ze capecitabine gebruiken en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
13. Mannelijke patiënten mogen geen kind verwekken tijdens het gebruik van capecitabine en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

1. Progressie werd bevestigd na voltooiing van 4 tot 6 cycli van standaard chemotherapie en anti-PD1 behandeling en niet geschikt voor SBRT.
2. Bekende of vermoedelijke allergie of overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen en de chemotherapeutische geneesmiddelen: Capecitabine, paclitaxel of platina.
3. Patiënten hebben spinale botmetastasen gecombineerd met ruggenmergcompressie.
4. Een voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan slokdarmkanker voor inschrijving, exclusief niet-melanoom huidkanker, in situ baarmoederhalskanker of genezen vroege prostaatkanker.
5. Patiënten die radiotherapie niet kunnen verdragen vanwege ernstige hart-, long-, lever- of nierdisfunctie, of hematopoëtische ziekte of cachexie.
6. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen vanwege psychologische, familiale, sociale en andere factoren.
7. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of tijdens lactatie.
8. Actieve auto-immuunziekten, of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen, zoals colitis, hepatitis, hyperthyreoïdie) die het gebruik van immunotherapie uitsluiten zoals besloten door de behandelend medisch oncoloog, een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief een positieve HIV-testuitslag), of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
9. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie; Aanwezigheid van actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL of 104 kopieën/mL), hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichaam, en HCV-RNA-niveaus hoger dan de ondergrens van de test).