Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) og immunterapi for oligometastatisk spiserørskræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18
2. Eastern Cooperative Oncology Group performance status ≤ 2.
3. Histologisk bekræftet adenokarcinom eller pladecellekarcinom i spiserøret.
4. Diagnosticeret med stadium IVB-sygdom (ifølge UICC TNM version 8) med op til fem metastatiske læsioner i op til tre organer.
5. Mindst én metastatisk læsion, der er egnet til levering af SBRT.
6. Forventet levetid >6 måneder.
7. Vigtige organers funktion opfylder følgende krav: a. antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 4,0×10⁹/L, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; b. trombocytter ≥ 100×10⁹/L; c. hæmoglobin ≥ 9g/dL; d. serumalbumin ≥ 2,8g/dL; e. totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT, AST og/eller AKP ≤ 2,5×ULN; f. serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance >60 mL/min;
8. Evne til at forstå undersøgelsen og underskrive informeret samtykke.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- (eller urin-) graviditetstest ved screeningtidspunktet. WOCBP defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi) og ikke er postmenopausal. Menopause defineres som 12 måneders amenorré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et serumfollikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 mIU/mL for at bekræfte menopause.
10. Patienter med føde-/reproduktionspotentiale skal anvende meget effektive præventionsmetoder, hvis angivet, som defineret af undersøgeren, indtil afslutningen af capecitabin og i 6 måneder efter sidste dosis. En meget effektiv præventionsmetode defineres som en metode, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1% om året), når den anvendes konsekvent og korrekt. Bemærk: afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er etableret og foretrukken prævention for patienten.
11. Kvinder må ikke amme, mens de tager capecitabin eller inden for 2 uger efter sidste dosis.
12. Mandlige patienter skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen, mens de tager capecitabin og i 3 måneder efter sidste dosis.
13. Mandlige patienter bør ikke blive fædre til et barn, mens de tager capecitabin og i 3 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

1. Progression blev bekræftet efter afslutning af 4 til 6 cyklusser af standard kemoterapi og anti-PD1-behandling og ikke egnet til SBRT.
2. Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for monoklonale antistoffer og de kemoterapeutiske lægemidler: Capecitabin, paclitaxel eller platin.
3. Patienter har spinale knoglemetastaser kombineret med rygmarvskompression.
4. En historie med ondartede sygdomme andet end spiserørskræft før inddeling, eksklusive ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller helbredt tidlig prostatakræft.
5. Patienter, der ikke kan tolerere stråleterapi på grund af alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyresvigt, eller hæmatopoietisk sygdom eller kakeksi.
6. Manglende evne til at give informeret samtykke på grund af psykologiske, familiemæssige, sociale og andre faktorer.
7. Kvindelige patienter, der er gravide eller under amning.
8. Aktiv autoimmun sygdom, eller en historie med autoimmun sygdom (inklusive, men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer, såsom colitis, hepatitis, hyperthyreose), der forhindrer anvendelse af immunterapi som besluttet af den behandlende medicinsk onkolog, en historie med immundefekt (inklusive et positivt HIV-testresultat), eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsyndromer, en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.
9. En historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumoni; Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL), hepatitis C (positiv for hepatitis C-antistof, og HCV-RNA-niveauer højere end assayets nedre grænse).