En fase III-studie av CM326 hos pasienter med moderat til alvorlig astma

Inklusjonskriterier:

1. Forstå studien og frivillig signere informert samtykkeerklæring.
2. Alder ≥18 og ≤80 år, mann eller kvinne, vekt ≥40 kg.
3. Pasienten har hatt astma-diagnose i minst 1 år.
4. Pre-bronkodilatator FEV1 målt ≥80 % av normal forventet verdi.
5. Positiv bronkodilatasjonsprøve innen 24 måneder før informert samtykke eller ved screening.
6. Pasienten har mottatt medium-til-høy dose ICS kombinert med minst ett kontrolllegemiddel, som LABA, LAMA, LTRA, orale kortikosteroider, teofyllin, i minst 3 måneder før signering av informert samtykke, og opprettholdt stabil behandlingsregime og dose i minst 1 måned før signering av informert samtykke.
7. Astma Control Questionnaire-5 (ACQ-6) poengsum ≥1,5.
8. Pasienter må ha opplevd minst én alvorlig astmaforverringshendelse innen 12 måneder før informert samtykke, og ikke ha opplevd en alvorlig astmaforverringshendelse innen 30 dager før informert samtykke.
9. ≥80 % overholdelse av vanlig astmakontrollerende terapi hos pasienter under screeningsfasen.
10. Frivillig bruk av svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring til 3 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

1. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) uten astma eller annen lungesykdom som kan svekke lungens funksjon, etter forskerens vurdering.
2. Har systemiske sykdommer annet enn astma som fører til forhøyet perifert blod eosinofiltall eller andre sykdommer som helmint-parasittinfeksjoner der standardbehandling ikke er mottatt eller ikke responderer.
3. Tidligere autoimmun sykdom eller inflammatorisk behandling med biologiske agens/systemiske immunsuppressive agenser innen 8 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før informert samtykke.
4. Tidligere historie med kjent eller mistenkt immunsuppresjon, inkludert historie med invasiv opportunistisk infeksjon, selv om infeksjonen har blitt løst; eller tilstedeværelse av uvanlig hyppige, tilbakevendende eller langvarige infeksjoner.
5. Historie med malignitet.
6. Tilstedeværelse av enhver alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter forskerens skjønn kan påvirke evalueringen av legemiddelet, inkludert men ikke begrenset til: alvorlig nevrologisk sykdom, historie med alvorlig psykisk lidelse, diabetes mellitus dårlig kontrollert med intensiv behandling.
7. Aktiv infeksjon eller akutt infeksjon som krever systemisk antiinfeksiøs terapi fra 4 uker før inkludering til randomiseringstidspunktet.
8. Historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom eller klinisk signifikante abnormiteter identifisert av 12-leddselektrokardiogram (EKG) under screeningsfasen.
9. Større kirurgi innen 8 uker før informert samtykke som krever generell anestesi eller innleggelse > 1 dag.
10. Mottatt biologiske agenser med samme terapeutiske formål innen 4 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før signering av informert samtykke.
11. Har deltatt i en klinisk studie av et hvilket som helst legemiddel eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før signering av informert samtykke, eller er innen oppfølgingsperioden til en klinisk studie eller de fem halveringstidene til studiel egemiddelet (avhengig av hva som er lengst) før signering av informert samtykke.
12. Mottatt immunglobulin eller blodprodukter innen 30 dager før informert samtykke.
13. Pasienter behandlet med systemiske kortikosteroider annet enn for behandling av astma fra 8 uker før signering av informert samtykke til randomiseringsdatoen.
14. Mottatt levende eller dempet vaksine innen 3 måneder før informert samtykke.
15. Startet desensibiliseringsterapi innen 3 måneder før informert samtykke.
16. Gjennomgikk bronkial termoplastikk innen 12 måneder før informert samtykke.
17. Nåværende røykere eller tidligere røykere som sluttet å røyke mindre enn 6 måneder siden, eller tidligere røykere som sluttet å røyke mer enn 6 måneder siden med røykehistorie på mer enn 10 pakkeår.
18. Ved screening, enhver infeksjonssykdomsscreeningsindikator oppfyller ett av følgende kriterier: a. HBsAg positiv b. HBsAg negativ, HBcAb positiv, HBV DNA overstiger nedre grense for kvantifisering (LLOQ) eller 1000 kopier/mL (500 IU/mL) (avhengig av hva som er lavere) c. HCV antistoff positiv, HCV RNA overstiger LLOQ eller 1000 kopier/mL (avhengig av hva som er lavere) d. HIV antistoff positiv. e. Treponema pallidum antistoff positiv.
19. Ved screening, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 × øvre normalgrense (ULN), eller serumkreatinin (Cr) > 1,5 × ULN.
20. Allergi eller intoleranse mot komponenter i CM326-injeksjon eller placebo, eller historie med alvorlig legemiddelallergi eller anafylaktisk sjokk.
21. Pasienter som har brukt tung alkohol innen 3 måneder før screening.
22. Historie med legemiddelmisbruk innen 5 år før signering av informert samtykke.
23. Kvinner med positiv graviditetstest, gravide kvinner eller ammende kvinner.
24. Forskeren vurderer at det er noen forhold som kan hindre pasienten i å fullføre studien.