Fáze III studie přípravku CM326 u pacientů se středně těžkým až těžkým astmatem

Kritéria pro zařazení:

1. Porozumět studii a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
2. Věk ≥18 a ≤80 let, muž nebo žena, hmotnost ≥40 kg.
3. Subjektu byla diagnostikována astma alespoň 1 rok.
4. Naměřená hodnota FEV1 před bronchodilatátorem ≥80 % normální předpokládané hodnoty.
5. Pozitivní bronchodilatační test do 24 měsíců před podpisem informovaného souhlasu nebo při screeningu.
6. Subjekt užíval střední až vysoké dávky ICS v kombinaci s alespoň jedním kontrolním lékem, jako je LABA, LAMA, LTRA, perorální kortikosteroidy, teofylin, alespoň 3 měsíce před podpisem informovaného souhlasu a udržoval stabilní léčebný režim a dávkování alespoň 1 měsíc před podpisem informovaného souhlasu.
7. Skóre Dotazníku kontroly astmatu-5 (ACQ-6) ≥1,5.
8. Subjekty musely zaznamenat alespoň jednu závažnou exacerbaci astmatu do 12 měsíců před podpisem informovaného souhlasu a neměly závažnou exacerbaci astmatu do 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu.
9. ≥80 % compliance s běžnou kontrolní terapií astmatu u subjektů během screeningové fáze.
10. Dobrovolné používání vysoce účinné antikoncepce od okamžiku podpisu informovaného souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) bez astmatu nebo jiné plicní onemocnění, které může zhoršit plicní funkci, dle posouzení vyšetřovatele.
2. Systematická onemocnění jiná než astma, která vedou ke zvýšenému počtu eosinofilů v periferní krvi, nebo jiná onemocnění, jako jsou helmintové parazitární infekce, pro které není přijata standardní léčba nebo na ni nereagují.
3. Předchozí autoimunitní onemocnění nebo zánětlivá léčba biologickými látkami/systematickými imunosupresivy do 8 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podpisem informovaného souhlasu.
4. Předchozí anamnéza známé nebo podezřelé imunosuprese, včetně anamnézy invazivní oportunní infekce, i když se infekce vyřešila; nebo přítomnost neobvykle častých, opakujících se nebo prodloužených infekcí.
5. Anamnéza malignity.
6. Přítomnost jakéhokoli závažného a/nebo nekontrolovaného zdravotního stavu, který podle posouzení vyšetřovatele může ovlivnit hodnocení léku, včetně, ale ne omezeno na: závažné neurologické onemocnění, anamnéza závažné duševní poruchy, diabetes mellitus špatně kontrolovaný intenzivní léčbou.
7. Aktivní infekce nebo akutní infekce vyžadující systémovou protinfekční léčbu od 4 týdnů před zařazením do okamžiku randomizace.
8. Anamnéza závažného kardiovaskulárního onemocnění nebo klinicky významné abnormality zjištěné 12-svodovým elektrokardiogramem (EKG) během screeningové fáze.
9. Velký chirurgický zákrok do 8 týdnů před podpisem informovaného souhlasu vyžadující celkovou anestezii nebo hospitalizaci > 1 den.
10. Příjem biologických látek se stejným terapeutickým účelem do 4 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podpisem informovaného souhlasu.
11. Zařazení do klinické studie jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku do 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu, nebo jsou v období sledování klinické studie nebo pěti poločasů zkušebního léku (podle toho, co je delší) před podpisem informovaného souhlasu.
12. Příjem imunoglobulinů nebo krevních produktů do 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu.
13. Subjekty léčené systémovými kortikosteroidy jinak než pro léčbu astmatu od 8 týdnů před podpisem informovaného souhlasu do data randomizace.
14. Příjem živé nebo oslabené vakcíny do 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
15. Zahájení desenzibilizační terapie do 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
16. Podstoupení bronchiální termoplastiky do 12 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
17. Aktivní kuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit méně než 6 měsíců, nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit více než 6 měsíců s kouřením více než 10 balíčkoroků.
18. Při screeningu jakýkoli ukazatel screeningu infekčních onemocnění splňuje jedno z následujících kritérií: a. HBsAg pozitivní b. HBsAg negativní, HBcAb pozitivní, HBV DNA překračuje dolní mez kvantifikace (LLOQ) nebo 1000 kopií/mL (500 IU/mL) (podle toho, co je nižší) c. HCV protilátka pozitivní, HCV RNA překračuje LLOQ nebo 1000 kopií/mL (podle toho, co je nižší). d. HIV protilátka pozitivní. e. Protilátky proti Treponema pallidum pozitivní.
19. Při screeningu aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2 × horní hranice normálu (ULN), nebo sérový kreatinin (Cr) > 1,5 × ULN.
20. Alergie nebo intolerance na složky injekce CM326 nebo placeba, nebo anamnéza závažné alergie na léky nebo anafylaktického šoku.
21. Subjekty, které užívaly velké množství alkoholu do 3 měsíců před screeningem.
22. Anamnéza zneužívání drog do 5 let před podpisem informovaného souhlasu.
23. Ženy s pozitivním těhotenským testem, těhotné ženy nebo kojící ženy.
24. Vyšetřovatel považuje, že existují jakékoli podmínky, které mohou zabránit subjektu v dokončení studie.