Фаза III исследования CM326 у пациентов со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой

Критерии включения:

1. Понимание исследования и добровольное подписание информированного согласия.
2. Возраст ≥18 и ≤80 лет, мужчины или женщины, вес ≥40 кг.
3. У субъекта диагностирована астма не менее 1 года.
4. Измеренный до бронходилататора ОФВ1 ≥80% от нормального прогнозируемого значения.
5. Положительный бронходилатационный тест в течение 24 месяцев до информированного согласия или при скрининге.
6. Субъект получал средние-высокие дозы ИКС в комбинации как минимум с одним контрольным препаратом, таким как ДДБА, ДДАХ, АЛТР, пероральные кортикостероиды, теофиллин, не менее 3 месяцев до подписания информированного согласия, и поддерживал стабильный режим лечения и дозировку не менее 1 месяца до подписания информированного согласия.
7. Балл по опроснику контроля астмы-5 (АКВ-6) ≥1,5.
8. У субъектов должно быть как минимум одно событие тяжелого обострения астмы в течение 12 месяцев до информированного согласия, и не должно быть событий тяжелого обострения астмы в течение 30 дней до информированного согласия.
9. Соблюдение обычной терапии контроля астмы у субъектов в фазе скрининга ≥80%.
10. Добровольное использование высокоэффективной контрацепции с момента подписания информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

1. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) без астмы или другие заболевания легких, которые могут ухудшить функцию легких, по мнению исследователя.
2. Наличие системных заболеваний, кроме астмы, приводящих к повышению уровня эозинофилов в периферической крови, или других заболеваний, таких как гельминтозные паразитарные инфекции, для которых не проводится стандартное лечение или оно неэффективно.
3. Предшествующее аутоиммунное заболевание или воспалительное лечение биологическими агентами/системными иммуносупрессивными средствами в течение 8 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до информированного согласия.
4. Предшествующий анамнез известного или предполагаемого иммунодефицита, включая историю инвазивных оппортунистических инфекций, даже если инфекция разрешилась; или наличие необычных частых, рецидивирующих или длительных инфекций.
5. Анамнез злокачественных новообразований.
6. Наличие любого тяжелого и/или неконтролируемого медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку препарата, включая, но не ограничиваясь: тяжелые неврологические заболевания, анамнез тяжелых психических расстройств, плохо контролируемый интенсивным лечением сахарный диабет.
7. Активная инфекция или острая инфекция, требующая системной противомикробной терапии с 4 недель до включения до момента рандомизации.
8. Анамнез тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний или клинически значимые отклонения, выявленные 12-канальной электрокардиограммой (ЭКГ) в фазе скрининга.
9. Крупная операция в течение 8 недель до информированного согласия, требующая общей анестезии или госпитализации > 1 дня.
10. Получение биологических агентов с той же терапевтической целью в течение 4 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до подписания информированного согласия.
11. Участие в клиническом испытании любого лекарственного препарата или медицинского устройства в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия, или нахождение в периоде наблюдения клинического исследования или пяти периодах полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до подписания информированного согласия.
12. Получение иммуноглобулина или препаратов крови в течение 30 дней до информированного согласия.
13. Лечение субъектов системными кортикостероидами, кроме лечения астмы, с 8 недель до подписания информированного согласия до даты рандомизации.
14. Получение живой или аттенуированной вакцины в течение 3 месяцев до информированного согласия.
15. Начало десенсибилизирующей терапии в течение 3 месяцев до информированного согласия.
16. Проведение бронхиальной термопластики в течение 12 месяцев до информированного согласия.
17. Текущие курильщики или бывшие курильщики, бросившие курить менее 6 месяцев, или бывшие курильщики, бросившие курить более 6 месяцев, с историей курения более 10 пачко-лет.
18. При скрининге любой показатель скрининга инфекционных заболеваний соответствует одному из следующих критериев: a. Положительный HBsAg b. Отрицательный HBsAg, положительный HBcAb, ДНК HBV превышает нижний предел количественного определения (НПК) или 1000 копий/мл (500 МЕ/мл) (в зависимости от того, что ниже) c. Положительные антитела к HCV, РНК HCV превышает НПК или 1000 копий/мл (в зависимости от того, что ниже) d. Положительные антитела к ВИЧ e. Положительные антитела к Treponema pallidum.
19. При скрининге аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2 × верхний предел нормы (ВПН), или сывороточный креатинин (Cr) > 1,5 × ВПН.
20. Аллергия или непереносимость компонентов инъекции CM326 или плацебо, или история тяжелой лекарственной аллергии или анафилактического шока.
21. Субъекты, употреблявшие алкоголь в больших количествах в течение 3 месяцев до скрининга.
22. История злоупотребления наркотиками в течение 5 лет до подписания информированного согласия.
23. Женщины с положительным тестом на беременность, беременные или кормящие женщины.
24. Исследователь считает, что существуют любые условия, которые могут помешать субъекту завершить исследование.