En fase III-undersøgelse af CM326 hos deltagere med moderat til svær astma

Inklusionskriterier:

1. Forstå undersøgelsen og frivilligt underskrive det informerede samtykke.
2. Alder ≥18 og ≤80 år, mand eller kvinde, vægt ≥40 kg.
3. Patienten har haft en astmadiagnose i mindst 1 år.
4. Pre-bronkodilator FEV1 målt ≥80 % af den normale forventede værdi.
5. En positiv bronkodilatationstest inden for 24 måneder før informeret samtykke eller ved screening.
6. Patienten har modtaget mellem-høj dosis ICS kombineret med mindst ét kontrolmedicin, såsom LABA, LAMA, LTRA, orale kortikosteroider, teofyllin, i mindst 3 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke, og har opretholdt stabil behandlingsregime og dosis i mindst 1 måned før underskrivelse af det informerede samtykke.
7. Astma Control Questionnaire-5 (ACQ-6) score ≥1,5.
8. Patienter skal have oplevet mindst én alvorlig astmaforværringshændelse inden for 12 måneder før informeret samtykke, og ikke have oplevet en alvorlig astmaforværringshændelse inden for 30 dage før informeret samtykke.
9. ≥ 80 % overholdelse af den sædvanlige astmakontrolbehandling hos patienter under screeningsfasen.
10. Frivilligt bruge høj effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelse af det informerede samtykke til 3 måneder efter den sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

1. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) uden astma eller anden lungesygdom, der kan nedsætte lungefunktionen, efter forskerens vurdering.
2. Har systemiske sygdomme ud over astma, der resulterer i en forhøjet perifer blod eosinofiltælling eller andre sygdomme såsom helmint-parasitinfektioner, for hvilke standardbehandling ikke modtages eller ikke reagerer.
3. Tidligere autoimmun sygdom eller inflammatorisk behandling med biologiske midler/systemiske immundæmpende midler inden for 8 uger eller 5 halveringstider (afhængig af hvad der er længst) før informeret samtykke.
4. Tidligere historie med kendt eller mistænkt immundæmpelse, inklusive en historie med invasiv opportunistisk infektion, selvom infektionen er helbredt; eller tilstedeværelse af usædvanlig hyppige, tilbagevendende eller langvarige infektioner.
5. Historik med malignitet.
6. Tilstedeværelsen af enhver alvorlig og/eller ukontrollerbar medicinsk tilstand, som efter forskerens skøn kan påvirke vurderingen af lægemidlet, herunder men ikke begrænset til: alvorlig neurologisk sygdom, historie med alvorlig psykisk lidelse, diabetes mellitus dårligt kontrolleret ved intensiv behandling.
7. Aktiv infektion eller akut infektion, der kræver systemisk anti-infektiv behandling fra 4 uger før inddragelse til tidspunktet for randomisering.
8. En historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom eller klinisk signifikante abnormiteter identificeret ved 12-leds elektrokardiogram (EKG) under screeningsfasen.
9. Større operation inden for 8 uger før informeret samtykke, der kræver generel anæstesi eller indlæggelse i > 1 dag.
10. Modtaget biologiske midler med samme terapeutiske formål inden for 4 måneder eller 5 halveringstider (afhængig af hvad der er længst) før underskrivelse af det informerede samtykke.
11. Har været inkluderet i en klinisk undersøgelse af ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før underskrivelse af informeret samtykke, eller er inden for opfølgningsperioden af en klinisk undersøgelse eller de fem halveringstider af forsøgslægemidlet (afhængig af hvad der er længst) før underskrivelse af informeret samtykke.
12. Modtaget immunglobulin eller blodprodukter inden for 30 dage før informeret samtykke.
13. Patienter behandlet med systemiske kortikosteroider, bortset fra til behandling af astma, fra 8 uger før underskrivelse af det informerede samtykke til dato for randomisering.
14. Modtaget levende eller svækket vaccine inden for 3 måneder før informeret samtykke.
15. Påbegyndelse af desensibiliseringsbehandling inden for 3 måneder før informeret samtykke.
16. Har gennemgået bronkiel termoplastik inden for 12 måneder før informeret samtykke.
17. Nuværende rygere eller tidligere rygere, der stoppede med at ryge for mindre end 6 måneder siden, eller tidligere rygere, der stoppede med at ryge for mere end 6 måneder siden med en rygehistorie på mere end 10 pakkeår.
18. Ved screening opfylder enhver infektionssygdomsscreeningsindikator et af følgende kriterier: a. HBsAg positiv b. HBsAg negativ, HBcAb positiv, HBV DNA overstiger den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) eller 1000 kopier/mL (500 IU/mL) (afhængig af hvad der er lavere) c. HCV-antistof positiv, HCV RNA overstiger LLOQ eller 1000 kopier/mL (afhængig af hvad der er lavere). d. HIV-antistof positiv. e. Treponema pallidum-antistof positiv.
19. Ved screening, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 × øvre normalgrænse (ULN), eller serumkreatinin (Cr) > 1,5 × ULN.
20. Allergi eller intolerance over for komponenter i CM326-injektion eller placebo eller historie med alvorlig lægemiddelallergi eller anafylaktisk shock.
21. Patienter, der har indtaget stort alkoholindhold inden for 3 måneder før screening.
22. Historik med stofmisbrug inden for 5 år før underskrivelse af informeret samtykke.
23. Kvinder med en positiv graviditetstest, gravide kvinder eller ammende kvinder.
24. Forskeren vurderer, at der er nogen betingelser, der kan forhindre patienten i at gennemføre undersøgelsen.