Um Estudo de Fase III de CM326 em Indivíduos com Asma Moderada a Grave

Critérios de Inclusão:

1. Compreender o estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.
2. Idade ≥18 e ≤80 anos, masculino ou feminino, peso ≥40 kg.
3. O sujeito foi diagnosticado com asma há pelo menos 1 ano.
4. FEV1 pré-broncodilatador medido ≥80% do valor predito normal.
5. Teste de broncodilatação positivo dentro de 24 meses antes do consentimento informado ou no rastreio.
6. O sujeito recebeu ICS de dose média a alta combinado com pelo menos um medicamento de controlo, como LABA, LAMA, LTRA, corticosteroides orais, teofilina, durante pelo menos 3 meses antes de assinar o consentimento informado, e manteve regime e dose de tratamento estáveis durante pelo menos 1 mês antes de assinar o consentimento informado.
7. Pontuação do Questionário de Controlo da Asma-5 (ACQ-6) ≥1,5.
8. Os sujeitos devem ter experienciado pelo menos um evento de exacerbação grave da asma dentro de 12 meses antes do consentimento informado, e não ter experienciado um evento de exacerbação grave da asma dentro de 30 dias antes do consentimento informado.
9. ≥ 80% de adesão à terapia de controlo habitual da asma nos sujeitos durante a fase de rastreio.
10. Uso voluntário de contraceção altamente eficaz desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 3 meses após a última dose.

Critérios de Exclusão:

1. Doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) sem asma ou outra doença pulmonar que possa prejudicar a função pulmonar, conforme avaliado pelo investigador.
2. Ter doenças sistémicas além da asma que resultem em contagem elevada de eosinófilos no sangue periférico ou outras doenças como infeções parasitárias por helmintas para as quais não recebeu tratamento padrão ou não responde.
3. Doença autoimune prévia ou tratamento inflamatório com agentes biológicos/agentes imunossupressores sistémicos dentro de 8 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do consentimento informado.
4. Histórico prévio de imunossupressão conhecida ou suspeita, incluindo histórico de infeção oportunista invasiva, mesmo que a infeção tenha sido resolvida; ou presença de infeções incomuns frequentes, recorrentes ou prolongadas.
5. Histórico de malignidade.
6. A presença de qualquer condição médica grave e/ou não controlada que, na avaliação do investigador, possa afetar a avaliação do medicamento, incluindo mas não limitado a: doença neurológica grave, histórico de transtorno mental grave, diabetes mellitus mal controlada por tratamento intensivo.
7. Infeção ativa ou infeção aguda que requer terapia anti-infeciosa sistémica desde 4 semanas antes da inscrição até ao momento da randomização.
8. Histórico de doença cardiovascular grave ou anormalidades clinicamente significativas identificadas por eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações durante a fase de rastreio.
9. Cirurgia maior dentro de 8 semanas antes do consentimento informado que requeira anestesia geral ou hospitalização por > 1 dia.
10. Recebeu agentes biológicos com o mesmo propósito terapêutico dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de assinar o consentimento informado.
11. Foi inscrito num ensaio clínico de qualquer medicamento ou dispositivo médico dentro de 3 meses antes de assinar o consentimento informado, ou está dentro do período de seguimento de um estudo clínico ou das cinco meias-vidas do medicamento do ensaio (o que for mais longo) antes de assinar o consentimento informado.
12. Recebeu imunoglobulina ou produtos sanguíneos dentro de 30 dias antes do consentimento informado.
13. Sujeitos tratados com corticosteroides sistémicos não para o tratamento da asma desde 8 semanas antes de assinar o consentimento informado até à data da randomização.
14. Recebeu vacina viva ou atenuada dentro de 3 meses antes do consentimento informado.
15. Início de terapia de dessensibilização dentro de 3 meses antes do consentimento informado.
16. Submeteu-se a termoplastia brônquica dentro de 12 meses antes do consentimento informado.
17. Fumadores atuais ou ex-fumadores que deixaram de fumar há menos de 6 meses ou ex-fumadores que deixaram de fumar há mais de 6 meses com histórico de tabagismo superior a 10 maços-ano.
18. No rastreio, qualquer indicador de rastreio de doença infeciosa cumpre um dos seguintes critérios: a. HBsAg positivo b. HBsAg negativo, HBcAb positivo, ADN do HBV excede o limite inferior de quantificação (LLOQ) ou 1000 cópias/mL (500 UI/mL) (o que for menor) c. Anticorpo HCV positivo, ARN do HCV excede o LLOQ ou 1000 cópias/mL (o que for menor) d. Anticorpo VIH positivo. e. Anticorpo Treponema pallidum positivo
19. No rastreio, aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2 × limite superior normal (ULN), ou creatinina sérica (Cr) > 1,5 × ULN.
20. Alergia ou intolerância a componentes da injeção CM326 ou placebo ou histórico de alergia grave a medicamentos ou choque anafilático.
21. Sujeitos que consumiram álcool pesado dentro de 3 meses antes do rastreio.
22. Histórico de abuso de drogas dentro de 5 anos antes de assinar o consentimento informado.
23. Mulheres com teste de gravidez positivo, grávidas ou a amamentar.
24. O investigador considera que existem quaisquer condições que possam impedir o sujeito de completar o estudo.