Eine Phase-III-Studie mit CM326 bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Asthma

Einschlusskriterien:

1. Die Studie verstehen und freiwillig die Einwilligungserklärung unterschreiben.
2. Alter ≥18 und ≤80 Jahre, männlich oder weiblich, Gewicht ≥40 kg.
3. Der Proband wurde seit mindestens 1 Jahr mit Asthma diagnostiziert.
4. Prä-Bronchodilatator-FEV1 gemessen ≥80% des normalen vorhergesagten Wertes.
5. Ein positiver Bronchodilatationstest innerhalb von 24 Monaten vor der Einwilligungserklärung oder beim Screening.
6. Der Proband erhielt mindestens 3 Monate vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung mittlere bis hohe Dosen ICS in Kombination mit mindestens einem Kontrollmedikament, wie LABA, LAMA, LTRA, orale Kortikosteroide, Theophyllin, und hielt mindestens 1 Monat vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung ein stabiles Behandlungsschema und Dosierung bei.
7. Asthma Control Questionnaire-5 (ACQ-6) Wert ≥1,5.
8. Probanden müssen mindestens ein schweres Asthma-Exazerbationsereignis innerhalb von 12 Monaten vor der Einwilligungserklärung erlebt haben und innerhalb von 30 Tagen vor der Einwilligungserklärung kein schweres Asthma-Exazerbationsereignis erlebt haben.
9. ≥ 80% Compliance mit der üblichen Asthmakontroltherapie bei Probanden während der Screeningphase.
10. Freiwillige Verwendung hochwirksamer Kontrazeption vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis.

Ausschlusskriterien:

1. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ohne Asthma oder andere Lungenerkrankungen, die die Lungenfunktion beeinträchtigen können, nach Einschätzung des Prüfers.
2. Systemische Erkrankungen außer Asthma, die zu einer erhöhten peripheren Bluteosinophilenzahl führen, oder andere Erkrankungen wie Helminthen-Parasiteninfektionen, für die keine Standardbehandlung erhalten wird oder die nicht ansprechen.
3. Vorherige Autoimmunerkrankung oder entzündliche Behandlung mit biologischen Wirkstoffen/systemischen immunsuppressiven Wirkstoffen innerhalb von 8 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Einwilligungserklärung.
4. Bekannte oder vermutete Immunsuppression in der Vorgeschichte, einschließlich invasiver opportunistischer Infektionen, auch wenn die Infektion abgeklungen ist; oder ungewöhnlich häufige, wiederkehrende oder verlängerte Infektionen.
5. Malignom in der Vorgeschichte.
6. Das Vorliegen eines schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Zustands, der nach Einschätzung des Prüfers die Bewertung des Arzneimittels beeinflussen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere neurologische Erkrankungen, Vorgeschichte schwerer psychischer Störungen, schlecht kontrollierter Diabetes mellitus durch intensive Behandlung.
7. Aktive Infektion oder akute Infektion, die eine systemische antiinfektive Therapie von 4 Wochen vor Einschluss bis zum Zeitpunkt der Randomisierung erfordert.
8. Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen in der Vorgeschichte oder klinisch signifikante Anomalien, die durch 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) während der Screeningphase identifiziert wurden.
9. Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor der Einwilligungserklärung, die Vollnarkose oder Krankenhausaufenthalt > 1 Tag erfordert.
10. Biologische Wirkstoffe mit dem gleichen therapeutischen Zweck innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung erhalten.
11. Innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung in eine klinische Studie eines Arzneimittels oder Medizinprodukts aufgenommen worden oder sich innerhalb der Nachbeobachtungsphase einer klinischen Studie oder der fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist) vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung befinden.
12. Immunglobulin oder Blutprodukte innerhalb von 30 Tagen vor der Einwilligungserklärung erhalten.
13. Probanden, die mit systemischen Kortikosteroiden behandelt wurden, außer zur Behandlung von Asthma, von 8 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis zum Datum der Randomisierung.
14. Lebend- oder abgeschwächte Impfstoffe innerhalb von 3 Monaten vor der Einwilligungserklärung erhalten.
15. Beginn der Desensibilisierungstherapie innerhalb von 3 Monaten vor der Einwilligungserklärung.
16. Bronchiale Thermoplastie innerhalb von 12 Monaten vor der Einwilligungserklärung durchgeführt.
17. Aktuelle Raucher oder ehemalige Raucher, die vor weniger als 6 Monaten aufgehört haben, oder ehemalige Raucher, die vor mehr als 6 Monaten aufgehört haben, mit einer Raucheranamnese von mehr als 10 Packungsjahren.
18. Beim Screening erfüllt ein Infektionskrankheiten-Screening-Indikator eines der folgenden Kriterien: a. HBsAg positiv b. HBsAg negativ, HBcAb positiv, HBV-DNA über der unteren Nachweisgrenze (LLOQ) oder 1000 Kopien/mL (500 IE/mL) (je nachdem, was niedriger ist) c. HCV-Antikörper positiv, HCV-RNA über der LLOQ oder 1000 Kopien/mL (je nachdem, was niedriger ist) d. HIV-Antikörper positiv e. Treponema-pallidum-Antikörper positiv
19. Beim Screening Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 × obere Normgrenze (ULN) oder Serumkreatinin (Cr) > 1,5 × ULN.
20. Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Bestandteilen der CM326-Injektion oder des Placebos oder Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergie oder anaphylaktischer Schock.
21. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening starken Alkohol konsumiert haben.
22. Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
23. Frauen mit positivem Schwangerschaftstest, schwangere Frauen oder stillende Frauen.
24. Der Prüfer hält Bedingungen für gegeben, die den Probanden daran hindern könnten, die Studie abzuschließen.