Uno Studio di Fase III su CM326 in Soggetti con Asma da Moderata a Grave

Criteri di inclusione:

1. Comprendere lo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
2. Età ≥18 e ≤80 anni, maschio o femmina, peso ≥40 kg.
3. Il soggetto ha ricevuto una diagnosi di asma da almeno 1 anno.
4. FEV1 pre-broncodilatatore misurato ≥80% del valore normale previsto.
5. Test di broncodilatazione positivo entro 24 mesi prima del consenso informato o allo screening.
6. Il soggetto ha ricevuto ICS a medio-alto dosaggio combinato con almeno un farmaco di controllo, come LABA, LAMA, LTRA, corticosteroidi orali, teofillina, per almeno 3 mesi prima della firma del consenso informato, e ha mantenuto un regime e dosaggio di trattamento stabili per almeno 1 mese prima della firma del consenso informato.
7. Punteggio del questionario di controllo dell'asma-5 (ACQ-6) ≥1.5.
8. I soggetti devono aver sperimentato almeno un evento grave di riacutizzazione dell'asma entro 12 mesi prima del consenso informato, e non aver sperimentato un evento grave di riacutizzazione dell'asma entro 30 giorni prima del consenso informato.
9. Conformità ≥80% con la terapia di controllo abituale dell'asma nei soggetti durante la fase di screening.
10. Utilizzo volontario di contraccezione altamente efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) senza asma o altra malattia polmonare che può compromettere la funzione polmonare, secondo il giudizio dello sperimentatore.
2. Avere malattie sistemiche diverse dall'asma che risultano in un elevato conteggio di eosinofili nel sangue periferico o altre malattie come infezioni parassitarie da elminti per le quali non viene ricevuto un trattamento standard o non risponde.
3. Precedente malattia autoimmune o trattamento infiammatorio con agenti biologici/agenti immunosoppressivi sistemici entro 8 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima del consenso informato.
4. Storia precedente di immunosoppressione nota o sospetta, inclusa una storia di infezione opportunistica invasiva, anche se l'infezione si è risolta; o la presenza di infezioni insolite frequenti, ricorrenti o prolungate.
5. Storia di malignità.
6. La presenza di qualsiasi condizione medica grave e/o non controllata che, secondo il giudizio dello sperimentatore, può influenzare la valutazione del farmaco, inclusi ma non limitati a: malattia neurologica grave, storia di disturbo mentale grave, diabete mellito scarsamente controllato da trattamento intensivo.
7. Infezione attiva o infezione acuta che richiede terapia antinfettiva sistemica da 4 settimane prima dell'arruolamento fino al momento della randomizzazione.
8. Una storia di malattia cardiovascolare grave o anomalie clinicamente significative identificate da elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni durante la fase di screening.
9. Chirurgia maggiore entro 8 settimane prima del consenso informato che richiede anestesia generale o ospedalizzazione > 1 giorno.
10. Ricevuto agenti biologici con lo stesso scopo terapeutico entro 4 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della firma del consenso informato.
11. Sono stati arruolati in una sperimentazione clinica di qualsiasi farmaco o dispositivo medico entro 3 mesi prima della firma del consenso informato, o sono entro il periodo di follow-up di uno studio clinico o le cinque emivite del farmaco in studio (a seconda di quale sia più lungo) prima della firma del consenso informato.
12. Ricevuto immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 30 giorni prima del consenso informato.
13. Soggetti trattati con corticosteroidi sistemici diversi dal trattamento dell'asma da 8 settimane prima della firma del consenso informato fino alla data di randomizzazione.
14. Ricevuto vaccino vivo o attenuato entro 3 mesi prima del consenso informato.
15. Inizio della terapia di desensibilizzazione entro 3 mesi prima del consenso informato.
16. Sottoposto a termoplastica bronchiale entro 12 mesi prima del consenso informato.
17. Fumatori attuali o ex fumatori che hanno smesso di fumare da meno di 6 mesi o ex fumatori che hanno smesso di fumare da più di 6 mesi con una storia di fumo di più di 10 pacchetti-anno.
18. Allo screening, qualsiasi indicatore di screening per malattie infettive soddisfa uno dei seguenti criteri: a. HBsAg positivo b. HBsAg negativo, HBcAb positivo, DNA HBV supera il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) o 1000 copie/mL (500 UI/mL) (a seconda di quale sia inferiore) c. Anticorpo HCV positivo, RNA HCV supera il LLOQ o 1000 copie/mL (a seconda di quale sia inferiore) d. Anticorpo HIV positivo. e. Anticorpo Treponema pallidum positivo.
19. Allo screening, aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 × limite superiore del normale (ULN), o creatinina sierica (Cr) > 1.5 × ULN.
20. Allergia o intolleranza ai componenti dell'iniezione di CM326 o placebo o storia di grave allergia ai farmaci o shock anafilattico.
21. Soggetti che hanno fatto uso di alcol pesante entro 3 mesi prima dello screening.
22. Storia di abuso di droghe entro 5 anni prima della firma del consenso informato.
23. Donne con test di gravidanza positivo, donne in gravidanza o donne che allattano.
24. Lo sperimentatore ritiene che ci siano condizioni che possono impedire al soggetto di completare lo studio.