Un estudio de fase III de CM326 en sujetos con asma de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Comprender el estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
2. Edad ≥18 y ≤80 años, hombre o mujer, peso ≥40 kg.
3. El sujeto ha sido diagnosticado de asma durante al menos 1 año.
4. FEV1 pre-broncodilatador medido ≥80% del valor normal previsto.
5. Una prueba de broncodilatación positiva dentro de los 24 meses antes del consentimiento informado o en el cribado.
6. El sujeto ha recibido dosis medias-altas de ICS combinadas con al menos un fármaco de control, como LABA, LAMA, LTRA, corticosteroides orales, teofilina, durante al menos 3 meses antes de firmar el consentimiento informado, y ha mantenido un régimen y dosis de tratamiento estables durante al menos 1 mes antes de firmar el consentimiento informado.
7. Puntuación del Cuestionario de Control del Asma-5 (ACQ-6) ≥1.5.
8. Los sujetos deben haber experimentado al menos un evento de exacerbación grave del asma dentro de los 12 meses antes del consentimiento informado, y no haber experimentado un evento de exacerbación grave del asma dentro de los 30 días antes del consentimiento informado.
9. ≥ 80% de cumplimiento con la terapia de control habitual del asma en los sujetos durante la fase de cribado.
10. Uso voluntario de anticoncepción altamente efectiva desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) sin asma u otra enfermedad pulmonar que pueda deteriorar la función pulmonar, según el criterio del investigador.
2. Tener enfermedades sistémicas distintas del asma que resulten en un recuento elevado de eosinófilos en sangre periférica u otras enfermedades como infecciones parasitarias por helmintos para las cuales no se recibe tratamiento estándar o no responden.
3. Enfermedad autoinmune previa o tratamiento inflamatorio con agentes biológicos/agentes inmunosupresores sistémicos dentro de las 8 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del consentimiento informado.
4. Antecedentes previos de inmunosupresión conocida o sospechada, incluidos antecedentes de infección oportunista invasiva, incluso si la infección se ha resuelto; o la presencia de infecciones inusuales frecuentes, recurrentes o prolongadas.
5. Antecedentes de malignidad.
6. La presencia de cualquier condición médica grave y/o no controlada que, en el criterio del investigador, pueda afectar la evaluación del fármaco, incluyendo pero no limitado a: enfermedad neurológica grave, antecedentes de trastorno mental grave, diabetes mellitus mal controlada por tratamiento intensivo.
7. Infección activa o infección aguda que requiera terapia antiinfecciosa sistémica desde 4 semanas antes de la inclusión hasta el momento de la aleatorización.
8. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave o anomalías clínicamente significativas identificadas por electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones durante la fase de cribado.
9. Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas al consentimiento informado que requiera anestesia general u hospitalización > 1 día.
10. Recibió agentes biológicos con el mismo propósito terapéutico dentro de los 4 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de firmar el consentimiento informado.
11. Ha sido incluido en un ensayo clínico de cualquier fármaco o dispositivo médico dentro de los 3 meses antes de firmar el consentimiento informado, o está dentro del período de seguimiento de un estudio clínico o las cinco vidas medias del fármaco en estudio (lo que sea más largo) antes de firmar el consentimiento informado.
12. Recibió inmunoglobulina o productos sanguíneos dentro de los 30 días antes del consentimiento informado.
13. Sujetos tratados con corticosteroides sistémicos distintos del tratamiento del asma desde 8 semanas antes de firmar el consentimiento informado hasta la fecha de aleatorización.
14. Recibió vacuna viva o atenuada dentro de los 3 meses antes del consentimiento informado.
15. Inicio de terapia de desensibilización dentro de los 3 meses antes del consentimiento informado.
16. Sometido a termoplastia bronquial dentro de los 12 meses antes del consentimiento informado.
17. Fumadores actuales o exfumadores que dejaron de fumar menos de 6 meses o exfumadores que dejaron de fumar más de 6 meses con un historial de tabaquismo de más de 10 paquetes-año.
18. En el cribado, cualquier indicador de cribado de enfermedad infecciosa cumple uno de los siguientes criterios: a. HBsAg positivo b. HBsAg negativo, HBcAb positivo, ADN del HBV supera el límite inferior de cuantificación (LLOQ) o 1000 copias/mL (500 UI/mL) (lo que sea menor) c. Anticuerpo del VHC positivo, ARN del VHC supera el LLOQ o 1000 copias/mL (lo que sea menor) d. Anticuerpo del VIH positivo. e. Anticuerpo de Treponema pallidum positivo.
19. En el cribado, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 × límite superior de normalidad (ULN), o creatinina sérica (Cr) > 1.5 × ULN.
20. Alergia o intolerancia a componentes de la inyección de CM326 o placebo o antecedentes de alergia grave a fármacos o shock anafiláctico.
21. Sujetos que han consumido alcohol en exceso dentro de los 3 meses antes del cribado.
22. Antecedentes de abuso de drogas dentro de los 5 años antes de firmar el consentimiento informado.
23. Mujeres con prueba de embarazo positiva, mujeres embarazadas o mujeres lactantes.
24. El investigador considera que existen condiciones que puedan impedir que el sujeto complete el estudio.