En fas III-studie av CM326 hos patienter med måttlig till svår astma

Inklusionskriterier:

1. Förstå studien och frivilligt underteckna det informerade samtycket.
2. Ålder ≥18 och ≤80 år, man eller kvinna, vikt ≥40 kg.
3. Patienten har diagnosticerats med astma i minst 1 år.
4. FEV1 före bronkodilatator mätt ≥80 % av det normala förväntade värdet.
5. Positiv bronkodilatationstest inom 24 månader före informerat samtycke eller vid screening.
6. Patienten har fått medel- till hög dos ICS kombinerat med minst ett kontrollläkemedel, såsom LABA, LAMA, LTRA, oral kortikosteroid, teofyllin, i minst 3 månader före undertecknande av informerat samtycke och bibehållit stabil behandlingsregim och dos i minst 1 månad före undertecknande av informerat samtycke.
7. Astma Control Questionnaire-5 (ACQ-6) poäng ≥1,5.
8. Patienter måste ha upplevt minst ett allvarligt astmaexacerbationshändelse inom 12 månader före informerat samtycke och inte ha upplevt en allvarlig astmaexacerbationshändelse inom 30 dagar före informerat samtycke.
9. ≥ 80 % följsamhet med vanlig astmakontrollerande terapi hos patienter under screeningsfasen.
10. Frivilligt använda högeffektiv preventivmedel från tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke till 3 månader efter sista dosen.

Exklusionskriterier:

1. Kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) utan astma eller annan lungsjukdom som kan försämra lungfunktion, enligt bedömning av undersökningsledaren.
2. Har systemiska sjukdomar förutom astma som resulterar i förhöjt perifert blod eosinofilantal eller andra sjukdomar såsom helmintparasitinfektioner för vilka standardbehandling inte erhållits eller inte svarar.
3. Tidigare autoimmun sjukdom eller inflammatorisk behandling med biologiska ämnen/systemiska immunosuppressiva läkemedel inom 8 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är längre) före informerat samtycke.
4. Tidigare historia av känd eller misstänkt immunosuppression, inklusive historia av invasiv opportunistisk infektion, även om infektionen har lösts; eller förekomst av ovanligt frekventa, återkommande eller förlängda infektioner.
5. Historia av malignitet.
6. Förekomst av något allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som enligt bedömning av undersökningsledaren kan påverka utvärderingen av läkemedlet, inklusive men inte begränsat till: allvarlig neurologisk sjukdom, historia av allvarlig psykisk störning, diabetes mellitus dåligt kontrollerad av intensiv behandling.
7. Aktiv infektion eller akut infektion som kräver systemisk antiinfektiös terapi från 4 veckor före inkludering till tidpunkten för randomisering.
8. En historia av allvarlig hjärt- och kärlsjukdom eller kliniskt signifikanta avvikelser identifierade av 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) under screeningsfasen.
9. Större kirurgi inom 8 veckor före informerat samtycke som kräver allmän anestesi eller sjukhusvistelse > 1 dag.
10. Mottagit biologiska ämnen med samma terapeutiska syfte inom 4 månader eller 5 halveringstider (vilket som är längre) före undertecknande av informerat samtycke.
11. Har inkluderats i en klinisk prövning av något läkemedel eller medicinteknisk produkt inom 3 månader före undertecknande av informerat samtycke, eller befinner sig inom uppföljningsperioden för en klinisk studie eller de fem halveringstiderna av prövningsläkemedlet (vilket som är längre) före undertecknande av informerat samtycke.
12. Mottagit immunglobulin eller blodprodukter inom 30 dagar före informerat samtycke.
13. Patienter behandlade med systemiska kortikosteroider förutom för behandling av astma från 8 veckor före undertecknande av informerat samtycke till datum för randomisering.
14. Mottagit levande eller försvagat vaccin inom 3 månader före informerat samtycke.
15. Påbörjad desensibiliseringsterapi inom 3 månader före informerat samtycke.
16. Genomgått bronkiell termoplastik inom 12 månader före informerat samtycke.
17. Nuvarande rökare eller före detta rökare som slutade röka mindre än 6 månader eller före detta rökare som slutade röka mer än 6 månader med en rökhistoria på mer än 10 paketår.
18. Vid screening, någon infektionssjukdomsscreeningsindikator uppfyller ett av följande kriterier: a. HBsAg positiv b. HBsAg negativ, HBcAb positiv, HBV DNA överstiger nedre kvantifieringsgräns (LLOQ) eller 1000 kopior/mL (500 IU/mL) (vilket som är lägre) c. HCV-antikropp positiv, HCV RNA överstiger LLOQ eller 1000 kopior/mL (vilket som är lägre) d. HIV-antikropp positiv. e. Treponema pallidum-antikropp positiv
19. Vid screening, aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2 × övre normalgräns (ULN), eller serumkreatinin (Cr) > 1,5 × ULN.
20. Allergi eller intolerans mot komponenter i CM326-injektion eller placebo eller historia av allvarlig läkemedelsallergi eller anafylaktisk chock.
21. Patienter som har använt tung alkohol inom 3 månader före screening.
22. Historia av drogmissbruk inom 5 år före undertecknande av informerat samtycke.
23. Kvinnor med positiv graviditetstest, gravida kvinnor eller ammande kvinnor.
24. Undersökningsledaren anser att det finns några förhållanden som kan förhindra patienten från att slutföra studien.