- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07374458
Effekter av Esketamin og Bilateral Elevasjon av Nedre Ekstremiteter på Hemodynamisk Stabilitet under Induksjon av Generell Anestesi hos Eldre Pasienter som Gjennomgår Torakal Kirurgi
Effekter av Esketamin og bilateral elevering av underekstremitetene på hemodynamisk stabilitet under induksjon av generell anestesi hos eldre pasienter som gjennomgår thoraxkirurgi: En faktoriell designstudie
Videoassistert torakoskopisk kirurgi (VATS) er mye brukt i torakal kirurgi på grunn av små inngrep, lav stressrespons og høy pasienttoleranse. Sammenlignet med åpen torakotomi har VATS færre komplikasjoner, kortere sykehusopphold og bedre postoperativ livskvalitet. Til tross for å være minimalt invasiv, kan VATS forårsake alvorlig postoperativ smerte via pleura-/lungeparenkymskade, interkostal nerve-trekk og bryst-rørsstimulering. Denne smerten svekker pasientens mobilitet (f.eks., å snu seg, stå opp), noe som øker risikoen for atelektase og lungeinfeksjoner. Omtrent 78% av pasientene opplever moderat til alvorlig postoperativ smerte, og 50% får utilstrekkelig analgesi [3]. Effektiv postoperativ smertelindring er avgjørende for rekonvalesens og reduksjon av lungeinfeksjoner. I de siste årene har kombinert generell anestesi med regional nerveblokkering blitt anbefalt for å forbedre postoperativ komfort og akselerere rekonvalesens, ettersom regional blokkering lindrer smerte og reduserer generell anestetisk dose. Torakal paravertebral blokkering (TPVB), en effektiv regional anestesiteknikk, er vanligvis brukt for postoperativ analgesi i VATS.
TPVB innebærer injeksjon av lokale anestetika nær torakale spinalnerver som forlater intervertebral foramina, og blokkerer ipsilaterale somatiske og sympatiske nerver. Den brukes hovedsakelig for analgesi etter ribbeinsbrudd, brystkirurgi og torakale kirurgier (åpen eller VATS). Imidlertid blokkerer preoperativ TPVB både torakale nerver og sympatiske nerver. Sympatisk inhibisjon reduserer myokardiell kontraktilitet, hjertefrekvens og perifer vaskulær motstand. I tillegg øker rask administrering av flere legemidler under generell anestesi-induksjon ytterligere hypotensjonsrisikoen.
Esketamin, en N-metyl-D-aspartat (NMDA)-reseptorantagonist, har sterkere sedativ/analgetisk effekt og færre bivirkninger enn ketamin. Studier viser at sub-anestetiske doser (0,15-0,3 mg/kg) reduserer induksjonshypotensjon, opioid-indusert hoste og andre bivirkninger via sympatisk stimulering, analgesi og NMDA-reseptorantagonisme.
Passiv benløftningstest (PLR) vurderer væskerespons i akutt sirkulasjonssvikt ved å flytte ~300 ml venøst blod fra nedre ekstremiteter til høyre hjerte. Dens hemodynamiske effekter er reversible, og unngår væskeoverbelastning. Basert på dette øker nedre ekstremitetsløftning under anestesi-induksjon raskt og forbigående venøs retur, og reduserer hypotensjon. Bilateral løftning forbedrer venøs retur, øker kardiell prelast, forbedrer hjerteminuttvolum og stabiliserer blodtrykk.
Generell anestesi-induksjon er en periode med hyppige hemodynamiske svingninger. Eldre pasienter, ofte med komorbiditeter og redusert fysiologisk reserve, er mer utsatt for induksjonsrelaterte hemodynamiske forstyrrelser (40% forekomst). Vedvarende/alvorlig hypotensjon forårsaker utilstrekkelig organperfusjon/iskemi, og øker postoperative komplikasjoner (myokardial skade, iskemisk slag, akutt nyreskade). Å forebygge post-induksjonshypotensjon hos eldre er klinisk verdifullt. Opioider, propofol og muskelavslappende midler inducerer hypotensjon via arteriell utvidelse og redusert perifer motstand. TPVB-indusert sympatisk blokkering øker ytterligere hypotensjonsrisikoen. Denne studien antar at esketaminadministrering eller nedre ekstremitetsløftning under induksjon reduserer hypotensjonsforekomsten hos eldre VATS-pasienter med TPVB.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Videoassistert torakoskopisk kirurgi (VATS) er nå mye brukt i torakal kirurgi på grunn av små inngrep, lavt stressrespons og høy pasienttoleranse. Sammenlignet med åpen torakotomi, er VATS forbundet med færre komplikasjoner, kortere sykehusopphold og bedre livskvalitet etter operasjonen. Selv om VATS er et minimalt invasivt inngrep, kan skade på pleura og lungparenkym, trekk på interkostalnervene og stimulering fra brystører fortsatt forårsake alvorlig postoperativ smerte. Denne smerten påvirker pasientens mobilitet, som for eksempel å snu seg og stå opp, og kan potensielt føre til komplikasjoner som atelektase og lunginfeksjoner. Omtrent 78 % av pasientene opplever moderat til alvorlig smerte etter operasjonen, og 50 % får ikke tilstrekkelig smertelindring [3]. Effektiv postoperativ smertebehandling er avgjørende for pasientens bedring og for å redusere lunginfeksjoner. For ytterligere å sikre postoperativ komfort og akselerere bedring, har kombinasjonen av generell anestesi med regionale nerveblokkader blitt anbefalt i de siste årene. Regionale blokkader kan ikke bare effektivt lindre postoperativ smerte, men også bidra til å redusere doseringen av generelle anestetika, noe som fremmer raskere pasientbedring. Torakal paravertebralblokkade (TPVB), som en effektiv regional anestesiteknikk, brukes ofte til å håndtere postoperativ smerte etter VATS.
TPVB innebærer å injisere lokalanestetika nær de torakale spinalnervene når de forlater intervertebralhullet, og blokkerer de ipsilaterale somatiske og sympatiske nervene. Den brukes primært til smertelindring etter ribbeinsbrudd, brystkirurgi og åpen eller videoassistert torakal kirurgi. Imidlertid blokkerer utførelsen av TPVB før operasjonen både de torakale nervene og de eksponerte sympatiske nervene. Når sympatiske nerver hemmes, reduseres myokardkontraktilitet og hjertefrekvens, samtidig som perifer vaskulær motstand synker. Videre kan den raske administreringen av flere legemidler under induksjon av generell anestesi øke forekomsten av hypotensjon i denne perioden.
Esketamin er en N-metyl-D-aspartat (NMDA)-reseptorantagonist med sterkere sedativ og analgetisk effekt og færre bivirkninger sammenlignet med ketamin. Noen studier har vist at sub-anestetiske doser av esketamin (vanligvis 0,15–0,3 mg/kg) kan redusere forekomsten av bivirkninger, som induksjonshypotensjon og opioidindusert hoste, gjennom sine sympatisk stimulerende, analgetiske og NMDA-reseptorantagonistiske effekter.
Ved akutt sirkulasjonssvikt brukes passiv benløftningstest (PLR) for å vurdere om hjerteminuttvolum øker med volumutvidelse. Ved å flytte omtrent 300 mL venøst blod fra nedre ekstremiteter til høyre hjerte, fungerer PLR som en test på væskerespons. Dens hemodynamiske effekter kan raskt reverseres ved å endre stilling, og dermed unngå risikoen for væskeoverbelastning. Basert på dette prinsippet kan løfting av pasientens nedre ekstremiteter under anestesiinduksjon raskt og midlertidig øke venøs retur til hjertet, og dermed redusere forekomsten av induksjonshypotensjon. Løfting av begge nedre ekstremiteter forbedrer venøs retur fra bena, øker preload til hjertet, forbedrer hjerteminuttvolum og bidrar til å opprettholde stabil blodtrykk i noen grad.
Induksjonsperioden ved generell anestesi er en fase med hyppige hemodynamiske endringer. Eldre pasienter, ofte med flere komorbiditeter og redusert fysiologisk reserve, er mer utsatt for hemodynamiske forstyrrelser forårsaket av induksjonslegemidler. Studier indikerer at omtrent 40 % av eldre pasienter opplever hemodynamiske endringer under induksjon. Vedvarende eller alvorlig hypotensjon kan føre til utilstrekkelig organperfusjon og iskemi, og potensielt øke risikoen for postoperative komplikasjoner som myokardskade, iskemisk slag og akutt nyreskade. Derfor har forebygging av hypotensjon etter induksjon hos eldre pasienter betydelig klinisk verdi for å redusere postoperative komplikasjoner. Administrering av opioider, propofol og muskelavslappende midler under induksjon av generell anestesi kan forårsake hypotensjon på grunn av arteriell utvidelse og redusert perifer vaskulær motstand. Siden TPVB blokkerer sympatiske nerver, kan det gjøre pasienter mer utsatt for hypotensjon under induksjon. Denne studien antar at bruk av esketamin eller løfting av nedre ekstremiteter under induksjon kan redusere forekomsten av hypotensjon hos eldre pasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 60–80 år
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk statusklassifisering I–III
- Planlagt elektiv torakoskopisk kirurgi under generell anestesi
- Informert samtykke: Alle pasienter eller deres familiemedlemmer samtykker frivillig til å delta i studien og signerer informert samtykkeskjema
Eksklusjonskriterier:
- Allergi mot legemidlene brukt i denne studien
- Alvorlige hjerte-, hjerne- eller lungesykdommer (inkludert hjerteinfarkt, hjertesvikt, hjerneblødning, slag, respiratorisk svikt)
- Alvorlige lever- eller nyresykdommer (Child-Pugh klasse C, eller som krever nyreerstatningsterapi)
- Alvorlige nevrologiske sykdommer (inkludert Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom)
- Historie med dårlig kontrollert hypertensjon, eller systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller middelarterielt trykk (MAP) < 70 mmHg før anestesiinduksjon
- Økt intrakranielt trykk, glaukom, penetrerende øyenskade, eller moderat til alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon
- Ryggsøylesykdommer (deformitet eller trauma), historie med ryggkirurgi, unormal hudfølelse i bryst og rygg, infeksjon på punkteringsstedet, eller unormal koagulasjonsfunksjon
- Abdominal hypertensjon eller dyp venetrombose i underkroppen
- Akuttkirurgi
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 35 kg/m²
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Esketamin + Benløft;Esketamin + Ryggleie;Placebo + Benløft;Placebo + Ryggleie (Kontroll)
Esketamin + Bilateral Lårelevasjon: Deltakere fikk intravenøst esketamin i en dose på 0,2 mg/kg, administrert ett minutt før anestesiinduksjon. Bilateral Lårelevasjon Deltakerne ble gjennomført bilateral lårelevasjon til 45°, innledet ett minutt før anestesiinduksjon. Esketamin + Supin Posisjon: Deltakere fikk intravenøst esketamin i en dose på 0,2 mg/kg, administrert ett minutt før anestesiinduksjon. Placebo + Bilateral Lårelevasjon: Deltakerne ble gjennomført bilateral lårelevasjon til 45°, innledet ett minutt før anestesiinduksjon. Ingen Intervensjon: Placebo + Supin Posisjon |
Deltakerne fikk intravenøs esketamin i en dose på 0,2 mg/kg, administrert ett minutt før anestesiinduksjon.
Deltakerne gjennomgikk bilateral elevasjon av nedre ekstremiteter til 45°, innledet ett minutt før anestesiinduksjon.
|
|
Eksperimentell: Esketamin + liggende stilling
|
Deltakerne fikk intravenøs esketamin i en dose på 0,2 mg/kg, administrert ett minutt før anestesiinduksjon.
|
|
Eksperimentell: Placebo + Bilateral underkroppselevering
|
Deltakerne gjennomgikk bilateral elevasjon av nedre ekstremiteter til 45°, innledet ett minutt før anestesiinduksjon.
|
|
Ingen inngripen: Placebo + liggende stilling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomsten av hypotensjon
Tidsramme: Fra starten av anestesiinduksjon til 5 minutter etter induksjon
|
Fra starten av anestesiinduksjon til 5 minutter etter induksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av alvorlig hypotensjon
Tidsramme: Fra starten av anestesiinduksjon til 5 minutter etter induksjon
|
Fra starten av anestesiinduksjon til 5 minutter etter induksjon
|
|
|
Postoperative bivirkninger relatert til Esketamin
Tidsramme: Innen 24 timer etter operasjonen
|
Forekomst av hodepine, svimmelhet, mareritt og humørforstyrrelser etter administrering av esketamin.
|
Innen 24 timer etter operasjonen
|
|
Postoperativ søvnkvalitet
Tidsramme: Innen 24 timer etter operasjonen
|
Søvnkvalitet vurdert med Richards Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ),"Søvnkvaliteten ble vurdert ved hjelp av Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ), som har en skala fra 0 til 100, hvor høyere poengsummer representerer bedre søvnkvalitet."
|
Innen 24 timer etter operasjonen
|
|
Bruk av vasoaktive legemidler under anestesiinduksjon
Tidsramme: Fra starten av anestesiinduksjon til 5 minutter etter induksjon
|
Registrer om vasoaktive medikamenter ble administrert under anestesiinduksjon.
|
Fra starten av anestesiinduksjon til 5 minutter etter induksjon
|
|
Slagvolum under anestesiinduksjon
Tidsramme: Fra starten av anestesiinduksjon til 5 minutter etter induksjon
|
Slagvolum målt under anestesiinduksjon
|
Fra starten av anestesiinduksjon til 5 minutter etter induksjon
|
|
Kardiak indeks under anestesiinduksjon
Tidsramme: Fra starten av anestesiinduksjon til 5 minutter etter induksjon
|
Kardiak indeks målt under anestesiinduksjon.
|
Fra starten av anestesiinduksjon til 5 minutter etter induksjon
|
|
Oxycodonforbruk innen 24 timer etter operasjon
Tidsramme: Innen 24 timer etter operasjonen
|
Total oksykodonforbruk registrert fra postoperativ analgesipumpe.
|
Innen 24 timer etter operasjonen
|
|
Tid til første analgesipumpeaktivering
Tidsramme: Innen 24 timer etter operasjonen
|
Tid fra ankomst i oppvåkningsområdet til første aktivering av pumpe for postoperativ analgesi.
|
Innen 24 timer etter operasjonen
|
|
Antall effektive analgetikapumpeaktiveringer
Tidsramme: Innen 24 timer etter operasjonen
|
Antall effektive aktiveringer av den postoperativt analgetiske pumpen.
|
Innen 24 timer etter operasjonen
|
|
Kvaliteten på postoperativ rekonvalesens
Tidsramme: 24 timer etter operasjonen
|
Kvaliteten på postoperativ bedring vurdert ved hjelp av Quality of Recovery-15 (QoR-15) spørreskjema, et valideret pasientrapportert utfallsmål.
Den totale poengsummen varierer fra 0 til 150, hvor høyere poengsummer indikerer bedre kvalitet på bedringen.
|
24 timer etter operasjonen
|
|
Postoperative smertepoeng
Tidsramme: 4 og 24 timer etter operasjonen
|
Postoperativ smerteintensitet vurdert ved bruk av Visuell Analog Skala (VAS), et valideringsverktøy for smertevurdering som varierer fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen smerte og 10 indikerer den verste tenkelige smerten.
Smertepoeng ble vurdert i hvile og under bevegelse (hosting).
|
4 og 24 timer etter operasjonen
|
|
Intraoperativ hoste
Tidsramme: Fra starten av anestesiinduksjon til 5 minutter etter induksjon
|
Fra starten av anestesiinduksjon til 5 minutter etter induksjon
|
|
|
Postoperative komplikasjoner
Tidsramme: Fra induksjon til 24 timer etter operasjon
|
Registrer hoste under induksjon, og postoperativ kvalme, oppkast og forekomst av delirium
|
Fra induksjon til 24 timer etter operasjon
|
|
Pasienttilfredshet
Tidsramme: Innen 72 timer etter operasjon
|
Pasienttilfredshet med perioperativ omsorg vurdert ved bruk av en 5-punkts Likert-skala, fra 1 (svært misfornøyd) til 5 (svært fornøyd).
|
Innen 72 timer etter operasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KY20251118-09
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .