- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07374458
Effecten van Esketamine en Bilaterale Elevatie van de Onderste Ledematen op Hemodynamische Stabiliteit tijdens de Inductie van Algemene Anesthesie bij Oudere Patiënten die Thoraxchirurgie Ondergaan
Effecten van Esketamine en Bilaterale Elevatie van de Onderste Ledematen op Hemodynamische Stabiliteit Tijdens de Inductie van Algemene Anesthesie bij Oudere Patiënten die Thoraxchirurgie Onderwerpen: Een Factorieel Ontwerp Onderzoek
Video-assisted thoracoscopic surgery (VATS) wordt veel gebruikt in de thoracale chirurgie vanwege kleine incisies, een lage stressrespons en een hoge tolerantie van de patiënt. In vergelijking met open thoracotomie heeft VATS minder complicaties, kortere ziekenhuisverblijven en een betere postoperatieve kwaliteit van leven. Ondanks minimaal invasief kan VATS ernstige postoperatieve pijn veroorzaken via pleurale/longparenchymschade, tractie van de intercostale zenuw en stimulatie van de thoraxdrain. Deze pijn belemmert de mobiliteit van de patiënt (bijv. omdraaien, uit bed komen), wat het risico op atelectase en longinfecties verhoogt. Ongeveer 78% van de patiënten ervaart matige tot ernstige postoperatieve pijn, en 50% krijgt onvoldoende analgesie [3]. Effectieve postoperatieve pijnbehandeling is cruciaal voor herstel en het verminderen van longinfecties. In recente jaren wordt gecombineerde algemene anesthesie met regionale zenuwblokkades aanbevolen om postoperatief comfort te verbeteren en herstel te versnellen, aangezien regionale blokkades pijn verlichten en de dosering van algemene anesthetica verminderen. Thoracale paravertebrale blokkade (TPVB), een effectieve regionale anesthesietechniek, wordt vaak gebruikt voor postoperatieve analgesie bij VATS.
TPVB omvat het injecteren van lokale anesthetica nabij thoracale spinale zenuwen die het intervertebrale foramen verlaten, waardoor ipsilaterale somatische en sympathische zenuwen worden geblokkeerd. Het wordt voornamelijk gebruikt voor analgesie na ribfracturen, borstchirurgie en thoracale chirurgie (open of VATS). Preoperatieve TPVB blokkeert echter zowel thoracale zenuwen als sympathische zenuwen. Sympathische remming vermindert myocardcontractiliteit, hartslag en perifere vaatweerstand. Bovendien verhoogt de snelle toediening van meerdere medicijnen tijdens algemene anesthesie-inductie het risico op hypotensie verder.
Esketamine, een N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptorantagonist, heeft sterkere sedatieve/analgetische effecten en minder bijwerkingen dan ketamine. Studies tonen aan dat sub-anesthetische doses (0,15-0,3 mg/kg) inductiehypotensie, opioïde-geïnduceerde hoest en andere bijwerkingen verminderen via sympathische stimulatie, analgesie en NMDA-receptorantagonisme.
De passive leg raising (PLR) test beoordeelt vloeistofresponsiviteit bij acuut circulatoir falen door ongeveer 300 ml veneus bloed van de onderste ledematen naar het rechterhart te verplaatsen. De hemodynamische effecten zijn omkeerbaar, waardoor vloeistofoverbelasting wordt vermeden. Op basis hiervan verhoogt het optillen van de onderste ledematen tijdens anesthesie-inductie de veneuze terugkeer snel en tijdelijk, waardoor hypotensie wordt verminderd. Bilaterale elevatie verbetert de veneuze terugkeer, verhoogt de cardiale preload, verbetert het hartminuutvolume en stabiliseert de bloeddruk.
Algemene anesthesie-inductie is een periode van frequente hemodynamische fluctuaties. Oudere patiënten, vaak met comorbiditeiten en verminderde fysiologische reserve, zijn vatbaarder voor inductiegerelateerde hemodynamische verstoringen (40% incidentie). Aanhoudende/ernstige hypotensie veroorzaakt onvoldoende orgaanperfusie/ischemie, wat postoperatieve complicaties verhoogt (myocardletsel, ischemische beroerte, acuut nierletsel). Het voorkomen van post-inductiehypotensie bij ouderen heeft klinische waarde. Opioïden, propofol en spierverslappers veroorzaken hypotensie via arteriële dilatatie en verminderde perifere weerstand. TPVB-geïnduceerde sympathische blokkade verhoogt het risico op hypotensie verder. Deze studie veronderstelt dat esketaminetoediening of het optillen van de onderste ledematen tijdens inductie de incidentie van hypotensie vermindert bij oudere VATS-patiënten met TPVB.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Video-assisted thoracoscopic surgery (VATS) wordt tegenwoordig veel gebruikt in de thoraxchirurgie vanwege de kleine incisies, lage stressrespons en hoge tolerantie van patiënten. In vergelijking met open thoracotomie gaat VATS gepaard met minder complicaties, kortere ziekenhuisopnames en een betere postoperatieve levenskwaliteit. Hoewel VATS een minimaal invasieve procedure is, kunnen schade aan het borstvlies en longparenchym, tractie op de intercostale zenuwen en stimulatie van thoraxdrains nog steeds ernstige postoperatieve pijn veroorzaken. Deze pijn beïnvloedt de mobiliteit van patiënten, zoals omdraaien en uit bed komen, wat kan leiden tot complicaties zoals atelectase en longinfecties. Ongeveer 78% van de patiënten ervaart matige tot ernstige pijn na de operatie, en 50% krijgt geen adequate analgesie [3]. Effectieve postoperatieve pijnbestrijding is cruciaal voor het herstel van patiënten en het verminderen van longinfecties. Om het postoperatieve comfort verder te waarborgen en het herstel te versnellen, wordt de laatste jaren de gecombineerde toepassing van algehele anesthesie met regionale zenuwblokkades aanbevolen. Regionale blokkades kunnen niet alleen effectief postoperatieve pijn verlichten, maar helpen ook de dosering van algemene anesthetica te verminderen, waardoor patiënten sneller herstellen. Thoracale paravertebrale blokkade (TPVB), als een effectieve regionale anesthesietechniek, wordt vaak gebruikt om postoperatieve pijn na VATS te beheren.
TPVB omvat het injecteren van lokale anesthetica nabij de thoracale spinale zenuwen waar ze het intervertebrale foramen verlaten, waardoor de ipsilaterale somatische en sympathische zenuwen worden geblokkeerd. Het wordt voornamelijk gebruikt voor analgesie na ribfracturen, borstchirurgie en open of video-assisted thoraxchirurgie. Echter, het uitvoeren van TPVB vóór de operatie blokkeert zowel de thoracale zenuwen als de blootgestelde sympathische zenuwen. Wanneer sympathische zenuwen worden geremd, nemen de myocardiale contractiliteit en hartslag af, terwijl de perifere vaatweerstand daalt. Bovendien kan de snelle toediening van meerdere medicijnen tijdens de inductie van algehele anesthesie de incidentie van hypotensie in deze periode verhogen.
Esketamine is een N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptorantagonist met sterkere sedatieve en analgetische effecten en minder bijwerkingen in vergelijking met ketamine. Sommige studies tonen aan dat sub-anesthetische doses esketamine (meestal 0,15-0,3 mg/kg) de incidentie van bijwerkingen kunnen verminderen, zoals inductiehypotensie en opioïde-geïnduceerde hoest, via zijn sympathische stimulerende, analgetische en NMDA-receptorantagonistische effecten.
In gevallen van acuut circulatoir falen wordt de passieve beenheffing (PLR) test gebruikt om te beoordelen of het hartminuutvolume toeneemt met volume-expansie. Door ongeveer 300 mL veneus bloed van de onderste ledematen naar het rechterhart te verplaatsen, dient PLR als een test voor vloeistofresponsiviteit. De hemodynamische effecten kunnen snel worden omgekeerd door van positie te veranderen, waardoor het risico op vloeistofoverbelasting wordt vermeden. Gebaseerd op dit principe kan het optillen van de onderste ledematen van de patiënt tijdens anesthesie-inductie snel en tijdelijk de veneuze terugkeer naar het hart verhogen, waardoor het optreden van inductiehypotensie wordt verminderd. Het optillen van beide onderste ledematen verbetert de veneuze terugkeer vanuit de benen, verhoogt de preload van het hart, verbetert het hartminuutvolume en helpt tot op zekere hoogte een stabiele bloeddruk te behouden.
De inductieperiode van algehele anesthesie is een fase van frequente hemodynamische veranderingen. Oudere patiënten, vaak met meerdere comorbiditeiten en verminderde fysiologische reserve, zijn vatbaarder voor hemodynamische verstoringen veroorzaakt door inductiemedicatie. Studies geven aan dat ongeveer 40% van de oudere patiënten hemodynamische veranderingen ervaart tijdens inductie. Aanhoudende of ernstige hypotensie kan leiden tot onvoldoende orgaanperfusie en ischemie, wat mogelijk het risico op postoperatieve complicaties zoals myocardletsel, ischemische beroerte en acuut nierletsel verhoogt. Daarom heeft het voorkomen van hypotensie na inductie bij oudere patiënten aanzienlijke klinische waarde voor het verminderen van postoperatieve complicaties. De toediening van opioïden, propofol en spierverslappers tijdens de inductie van algehele anesthesie kan hypotensie veroorzaken door arteriële dilatatie en verminderde perifere vaatweerstand. Omdat TPVB sympathische zenuwen blokkeert, kan het patiënten vatbaarder maken voor hypotensie tijdens inductie. Deze studie veronderstelt dat het gebruik van esketamine of het optillen van de onderste ledematen tijdens inductie de incidentie van hypotensie bij oudere patiënten kan verminderen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 60-80 jaar
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fysieke statusclassificatie Ⅰ-Ⅲ
- Gepland voor electieve thoracoscopische chirurgie onder algehele anesthesie
- Geïnformeerde toestemming: Alle patiënten of hun familieleden stemmen vrijwillig in met deelname aan de studie en ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier
Exclusiecriteria:
- Allergie voor de in deze studie gebruikte geneesmiddelen
- Ernstige cardio-cerebro-pulmonale aandoeningen (inclusief myocardinfarct, hartfalen, hersenbloeding, beroerte, respiratoir falen)
- Ernstige lever- of nierziekten (Child-Pugh klasse C, of niervervangende therapie vereist)
- Ernstige neurologische aandoeningen (inclusief de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer)
- Geschiedenis van slecht gecontroleerde hypertensie, of systolische bloeddruk > 180 mmHg of gemiddelde arteriële druk (MAP) < 70 mmHg vóór inductie van anesthesie
- Verhoogde intracraniële druk, glaucoom, penetrerend oogtrauma, of matige tot ernstige pulmonale arteriële hypertensie
- Ruggenmergaandoeningen (misvorming of trauma), geschiedenis van ruggenmergchirurgie, abnormale huidgevoeligheid van borst en rug, infectie op de punctieplaats, of abnormale stollingsfunctie
- Abdominale hypertensie of diepe veneuze trombose in de onderste ledematen
- Spoedoperatie
- Body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m²
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Esketamine + Beenverhoging;Esketamine + Rugligging;Placebo + Beenverhoging;Placebo + Rugligging (Controle)
Esketamine + Elevatie van Beide Onderste Ledematen: Deelnemers kregen intraveneus esketamine toegediend in een dosis van 0,2 mg/kg, één minuut vóór de inductie van anesthesie. Elevatie van Beide Onderste Ledematen: Deelnemers ondergingen elevatie van beide onderste ledematen tot 45°, geïnitieerd één minuut vóór de inductie van anesthesie. Esketamine + Rugligging: Deelnemers kregen intraveneus esketamine toegediend in een dosis van 0,2 mg/kg, één minuut vóór de inductie van anesthesie. Placebo + Elevatie van Beide Onderste Ledematen: Deelnemers ondergingen elevatie van beide onderste ledematen tot 45°, geïnitieerd één minuut vóór de inductie van anesthesie. Geen Interventie: Placebo + Rugligging |
Deelnemers kregen intraveneus esketamine toegediend in een dosering van 0,2 mg/kg, één minuut voor de inductie van de anesthesie.
Deelnemers ondergingen bilaterale elevatie van de onderste ledematen tot 45°, geïnitieerd één minuut vóór inductie van anesthesie.
|
|
Experimenteel: Esketamine + Liggende Positie
|
Deelnemers kregen intraveneus esketamine toegediend in een dosering van 0,2 mg/kg, één minuut voor de inductie van de anesthesie.
|
|
Experimenteel: Placebo + Bilaterale Elevatie van Onderste Ledematen
|
Deelnemers ondergingen bilaterale elevatie van de onderste ledematen tot 45°, geïnitieerd één minuut vóór inductie van anesthesie.
|
|
Geen tussenkomst: Placebo + Supine Positie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De incidentie van hypotensie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de anesthesie-inductie tot 5 minuten na de inductie
|
Vanaf het begin van de anesthesie-inductie tot 5 minuten na de inductie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van ernstige hypotensie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de inductie van anesthesie tot 5 minuten na inductie
|
Vanaf het begin van de inductie van anesthesie tot 5 minuten na inductie
|
|
|
Postoperatieve Esketamine-gerelateerde Bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de operatie
|
Incidentie van hoofdpijn, duizeligheid, nachtmerries en stemmingsstoornissen na toediening van esketamine.
|
Binnen 24 uur na de operatie
|
|
Postoperatieve slaapkwaliteit
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de operatie
|
Slaapkwaliteit beoordeeld met de Richards Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ), "Slaapkwaliteit werd beoordeeld met behulp van de Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ), die een bereik heeft van 0 tot 100, waarbij hogere scores betere slaapkwaliteit vertegenwoordigen."
|
Binnen 24 uur na de operatie
|
|
Gebruik van vasoactieve medicatie tijdens de anesthesie-inductie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de anesthesie-inductie tot 5 minuten na de inductie
|
Registreer of vasoactieve medicatie werd toegediend tijdens de inductie van anesthesie.
|
Vanaf het begin van de anesthesie-inductie tot 5 minuten na de inductie
|
|
Slagvolume tijdens inductie van anesthesie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de inductie van anesthesie tot 5 minuten na inductie
|
Slagvolume gemeten tijdens anesthesie-inductie
|
Vanaf het begin van de inductie van anesthesie tot 5 minuten na inductie
|
|
Cardiale Index Tijdens Anesthesie-inductie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de anesthesie-inductie tot 5 minuten na inductie
|
Cardiale index gemeten tijdens inductie van anesthesie.
|
Vanaf het begin van de anesthesie-inductie tot 5 minuten na inductie
|
|
Oxycodonconsumptie binnen 24 uur na de operatie
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de operatie
|
Totale oxycodoneconsumptie geregistreerd vanuit de postoperatieve analgesiepomp.
|
Binnen 24 uur na de operatie
|
|
Tijd tot eerste activatie van de analgesiepomp
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de operatie
|
Tijd vanaf aankomst in de herstelruimte tot de eerste activatie van de postoperatieve analgesiepomp.
|
Binnen 24 uur na de operatie
|
|
Aantal effectieve analgetische pompactiveringen
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de operatie
|
Aantal effectieve activeringen van de postoperatieve analgesiepomp.
|
Binnen 24 uur na de operatie
|
|
Postoperatief Herstelkwaliteit
Tijdsspanne: 24 uur na de operatie
|
De kwaliteit van postoperatief herstel beoordeeld met de Quality of Recovery-15 (QoR-15) vragenlijst, een gevalideerde door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat.
De totaalscore varieert van 0 tot 150, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van herstel aangeven.
|
24 uur na de operatie
|
|
Postoperatieve Pijnscores
Tijdsspanne: 4 en 24 uur na de operatie
|
Postoperatieve pijnintensiteit beoordeeld met behulp van de Visueel Analoge Schaal (VAS), een gevalideerd pijnbeoordelingsinstrument variërend van 0 tot 10, waarbij 0 geen pijn aangeeft en 10 de ergst denkbare pijn aangeeft.
Pijnscores werden beoordeeld in rust en tijdens beweging (hoesten).
|
4 en 24 uur na de operatie
|
|
Intraoperatieve hoest
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de anesthesie-inductie tot 5 minuten na inductie
|
Vanaf het begin van de anesthesie-inductie tot 5 minuten na inductie
|
|
|
Postoperatieve Complicaties
Tijdsspanne: Van inductie tot 24 uur na de operatie
|
Registreer hoest tijdens inductie, en postoperatieve misselijkheid, braken en delier incidentie
|
Van inductie tot 24 uur na de operatie
|
|
Tevredenheid van de patiënt
Tijdsspanne: Binnen 72 uur na de operatie
|
Tevredenheid van patiënten met perioperatieve zorg beoordeeld met een 5-punts Likertschaal, variërend van 1 (zeer ontevreden) tot 5 (zeer tevreden).
|
Binnen 72 uur na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KY20251118-09
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .