- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07374458
Effekter af Esketamin og Bilateral Elevation af Underekstremiteter på Hemodynamisk Stabilitet Under Induktion af Generel Anæstesi hos Ældre Patienter, der Underkaster sig Torakalkirurgi
Effekter af Esketamin og Bilateral Elevation af Nedre Ekstremiteter på Hemodynamisk Stabilitet Under Indledning af Generel Anæstesi hos Ældre Patienter, der Undergår Torakalkirurgi: Et Faktorielt Designstudie
Videoassisteret thorakoskopisk kirurgi (VATS) er udbredt i brug inden for thoraxkirurgi på grund af små incisioner, lav stressrespons og høj patienttolerance. Sammenlignet med åben thorakotomi har VATS færre komplikationer, kortere hospitalsophold og bedre livskvalitet efter operationen. På trods af at være minimalt invasiv, kan VATS forårsage svær postoperativ smerte via pleural/lungeparenkymskade, interkostalnerve-trakci og brystrørsstimulering. Denne smerte hæmmer patientens mobilitet (f.eks. at vende sig, stå op af sengen), hvilket øger risikoen for atelektase og lungeinfektioner. Omkring 78% af patientene oplever moderat til svær postoperativ smerte, og 50% modtager utilstrækkelig analgesi [3]. Effektiv postoperativ smertehåndtering er afgørende for bedring og reduktion af lungeinfektioner. I de senere år er kombineret fuld narkose med regionale nerveblokade blevet anbefalet for at forbedre postoperativ komfort og fremskynde bedring, da regionale blokader lindrer smerte og reducerer dosis af fuld narkose. Thorakal paravertebral blokade (TPVB), en effektiv regional anæstesiteknik, er almindeligt brugt til postoperativ analgesi ved VATS.
TPVB involverer injektion af lokalanæstetika nær thorakale spinalnerver, der forlader intervertebralforamen, hvilket blokerer ipsilaterale somatiske og sympatiske nerver. Det bruges hovedsageligt til analgesi efter ribbensbrud, brystkirurgi og thoraxkirurgier (åben eller VATS). Dog blokerer præoperativ TPVB både thorakale nerver og sympatiske nerver. Sympatisk hæmning reducerer myokardkontraktilitet, hjertefrekvens og perifer vaskulær modstand. Derudover øger hurtig administration af flere lægemidler under induktion af fuld narkose yderligere risikoen for hypotension.
Esketamin, en N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonist, har stærkere sedativ/analgetisk effekt og færre bivirkninger end ketamin. Studier viser, at sub-anæstetiske doser (0,15-0,3 mg/kg) reducerer induktionshypotension, opioidinduceret hoste og andre bivirkninger via sympatisk stimulering, analgesi og NMDA-receptorantagonisme.
Passiv benløftningstest (PLR) vurderer væskerespons i akut cirkulatorisk svigt ved at flytte ~300 ml venøst blod fra underbenene til højre hjerte. Dens hemodynamiske effekter er reversible og undgår væskeoverbelastning. Baseret på dette øger løftning af underbenene under anæstesiinduktion hurtigt og midlertidigt venøs retur, hvilket reducerer hypotension. Bilateral løftning forbedrer venøs retur, øger kardial preload, forbedrer hjerteytelse og stabiliserer blodtryk.
Induktion af fuld narkose er en periode med hyppige hemodynamiske udsving. Ældre patienter, der ofte har komorbiditeter og reduceret fysiologisk reserve, er mere modtagelige for induktionsrelaterede hemodynamiske forstyrrelser (40% incidens). Vedvarende/svær hypotension forårsager utilstrækkelig organperfusion/iskæmi, hvilket øger postoperative komplikationer (myokardiel skade, iskæmisk slagtilfælde, akut nyreskade). Forebyggelse af post-inductionshypotension hos ældre er klinisk værdifuld. Opioider, propofol og muskelafslappende midler inducerer hypotension via arteriel udvidelse og reduceret perifer modstand. TPVB-induceret sympatisk blokade øger yderligere risikoen for hypotension. Dette studie formoder, at administration af esketamin eller løftning af underbenene under induktion reducerer incidensen af hypotension hos ældre VATS-patienter med TPVB.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Videoassisteret thorakoskopisk kirurgi (VATS) er nu udbredt i brystkassenkirurgi på grund af dens små snit, lave stressrespons og høj patienttolerance. Sammenlignet med åben thorakotomi er VATS forbundet med færre komplikationer, kortere hospitalsophold og bedre livskvalitet efter operationen. Selvom VATS er en minimalt invasiv procedure, kan skader på pleuraen og lungeparenkymet, træk på interkostalnerverne og stimulering fra brystkassestrømper stadig forårsage svær postoperativ smerte. Denne smerte påvirker patientens bevægelighed, såsom at vende sig og stå op af sengen, hvilket potentielt kan føre til komplikationer som atelektase og lungeinfektioner. Omkring 78 % af patienterne oplever moderat til svær smerte efter operationen, og 50 % modtager ikke tilstrækkelig smertelindring [3]. Effektiv postoperativ smertehåndtering er afgørende for patientens genopretning og reduktion af lungeinfektioner. For yderligere at sikre postoperativ komfort og fremskynde genopretningen er den kombinerede anvendelse af generel anæstesi med regionale nerveblokeringer blevet anbefalet i de senere år. Regionale blokeringer kan ikke kun effektivt lindre postoperativ smerte, men også hjælpe med at reducere doseringen af generelle anæstetika, hvilket fremmer hurtigere patientgenopretning. Thorakal paravertebral blokering (TPVB), som en effektiv regional anæstesiteknik, anvendes ofte til håndtering af postoperativ smerte efter VATS.
TPVB involverer injektion af lokale anæstetika nær de thorakale spinalnerver, når de forlader intervertebralforamen, og blokerer de ipsilaterale somatiske og sympatiske nerver. Det anvendes primært til smertelindring efter ribbensbrud, brystkirurgi og åben eller videoassisteret thorakalkirurgi. Imidlertid blokerer udførelse af TPVB før operation både de thorakale nerver og de eksponerede sympatiske nerver. Når sympatiske nerver hæmmes, falder myokardkontraktiliteten og hjertet, mens perifer vaskulær resistens falder. Yderligere kan den hurtige administration af flere lægemidler under induktion af generel anæstesi øge forekomsten af hypotension i denne periode.
Esketamin er en N-methyl-D-aspartat (NMDA)-receptorantagonist med stærkere sedative og analgetiske effekter og færre bivirkninger sammenlignet med ketamin. Nogle undersøgelser har vist, at sub-anæstetiske doser af esketamin (typisk 0,15-0,3 mg/kg) kan reducere forekomsten af bivirkninger, såsom induktionshypotension og opioidinduceret hoste, gennem dens sympatisk stimulerende, analgetiske og NMDA-receptorantagonistiske effekter.
I tilfælde af akut cirkulationssvigt anvendes passiv benløftningstest (PLR) til at vurdere, om hjerteminutvolumen øges med volumenudvidelse. Ved at flytte cirka 300 mL venøst blod fra underkroppen til højre hjerte fungerer PLR som en test af væskerespons. Dens hemodynamiske effekter kan hurtigt vendes ved at ændre position, hvilket undgår risikoen for væskeoverbelastning. Baseret på dette princip kan løftning af patientens underben under anæstesiinduktion hurtigt og midlertidigt øge venøs retur til hjertet, hvilket reducerer forekomsten af induktionshypotension. Løftning af begge underben forbedrer venøs retur fra benene, øger preload til hjertet, forbedrer hjerteminutvolumen og hjælper med at opretholde stabil blodtryk i nogen grad.
Induktionsperioden for generel anæstesi er en fase med hyppige hemodynamiske ændringer. Ældre patienter, ofte med flere komorbiditeter og reduceret fysiologisk reserve, er mere modtagelige for hemodynamiske forstyrrelser forårsaget af induktionslægemidler. Undersøgelser indikerer, at cirka 40 % af ældre patienter oplever hemodynamiske ændringer under induktion. Vedvarende eller svær hypotension kan føre til utilstrækkelig organperfusion og iskæmi, hvilket potentielt øger risikoen for postoperative komplikationer som myokardskade, iskæmisk slagtilfælde og akut nyreskade. Derfor har forebyggelse af hypotension efter induktion hos ældre patienter betydelig klinisk værdi for reduktion af postoperative komplikationer. Administration af opioider, propofol og muskelafslappende midler under induktion af generel anæstesi kan forårsage hypotension på grund af arteriel udvidelse og reduceret perifer vaskulær resistens. Da TPVB blokerer sympatiske nerver, kan det gøre patienter mere tilbøjelige til hypotension under induktion. Denne undersøgelse formoder, at anvendelse af esketamin eller løftning af underbenene under induktion kan reducere forekomsten af hypotension hos ældre patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 60-80 år
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk statusklassifikation Ⅰ-Ⅲ
- Planlagt til elektiv torakoskopisk kirurgi under generel anæstesi
- Informeret samtykke: Alle patienter eller deres familiemedlemmer samtykker frivilligt til at deltage i studiet og underskriver det informerede samtykkeskema
Eksklusionskriterier:
- Allergi over for de lægemidler, der anvendes i dette studie
- Svære kardiocerebro-pulmonale sygdomme (herunder hjerteinfarkt, hjertesvigt, cerebral blødning, apopleksi, respirationssvigt)
- Svære leversygdomme eller nyresygdomme (Child-Pugh klasse C, eller som kræver nyresubstitutionsbehandling)
- Svære neurologiske sygdomme (herunder Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom)
- Historie med dårligt kontrolleret hypertension, eller systolisk blodtryk > 180 mmHg eller middelarterielt tryk (MAP) < 70 mmHg før anæstesiinduktion
- Forhøjet intrakranielt tryk, glaukom, penetrerende okulær traume, eller moderat til svær pulmonal arteriel hypertension
- Rygsøjlesygdomme (deformitet eller traume), historie med rygsøjleoperation, unormal hudfølelse på bryst og ryg, infektion på punkteringsstedet, eller unormal koagulationsfunktion
- Abdominal hypertension eller dyb venetrombose i underbenene
- Akut kirurgi
- Body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m²
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Esketamin + Benløftning;Esketamin + Rygliggende;Placebo + Benløftning;Placebo + Rygliggende (Kontrol)
Esketamin + Bilateral Elevation af Nedre Ekstremiteter: Deltagerne modtog intravenøs esketamin i en dosis på 0,2 mg/kg, administreret et minut før anæstesiinduction. Esketamin + Supin Position: Deltagerne modtog intravenøs esketamin i en dosis på 0,2 mg/kg, administreret et minut før anæstesiinduction. Placebo + Bilateral Elevation af Nedre Ekstremiteter: Deltagerne gennemgik bilateral elevation af de nedre ekstremiteter til 45°, indledt et minut før anæstesiinduction. Ingen Intervention: Placebo + Supin Position |
Deltagerne modtog intravenøs esketamin i en dosis på 0,2 mg/kg, administreret et minut før indledning af anæstesi.
Deltagerne gennemgik bilateral elevation af de nedre ekstremiteter til 45°, indledt et minut før anæstesiinduction.
|
|
Eksperimentel: Esketamin + liggende stilling
|
Deltagerne modtog intravenøs esketamin i en dosis på 0,2 mg/kg, administreret et minut før indledning af anæstesi.
|
|
Eksperimentel: Placebo + bilateral elevation af underste ekstremiteter
|
Deltagerne gennemgik bilateral elevation af de nedre ekstremiteter til 45°, indledt et minut før anæstesiinduction.
|
|
Ingen indgriben: Placebo + liggende stilling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppigheden af hypotension
Tidsramme: Fra starten af narkoseinduktion til 5 minutter efter induktion
|
Fra starten af narkoseinduktion til 5 minutter efter induktion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten af svær hypotension
Tidsramme: Fra starten af anæstesiinduktion til 5 minutter efter induktion
|
Fra starten af anæstesiinduktion til 5 minutter efter induktion
|
|
|
Postoperative bivirkninger relateret til Esketamin
Tidsramme: Inden for 24 timer efter operationen
|
Forekomsten af hovedpine, svimmelhed, mareridt og humørforstyrrelser efter administration af esketamin.
|
Inden for 24 timer efter operationen
|
|
Postoperativ søvnkvalitet
Tidsramme: Inden for 24 timer efter operationen
|
Søvnkvalitet vurderet ved Richards Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ),"Søvnkvaliteten blev vurderet ved hjælp af Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ), som spænder fra 0 til 100, hvor højere score repræsenterer bedre søvnkvalitet."
|
Inden for 24 timer efter operationen
|
|
Brug af vasoaktive lægemidler under narkoseinduktion
Tidsramme: Fra starten af anæstesiinduction til 5 minutter efter induction
|
Registrer om vasoaktive lægemidler blev administreret under anæstesiinduction.
|
Fra starten af anæstesiinduction til 5 minutter efter induction
|
|
Slagvolumen under narkoseindledning
Tidsramme: Fra starten af anæstesiinduktion til 5 minutter efter induktion
|
Slagvolumen målt under anæstesiinduktion
|
Fra starten af anæstesiinduktion til 5 minutter efter induktion
|
|
Kardiak indeks under anæstesiinduktion
Tidsramme: Fra starten af anæstesiinduktion til 5 minutter efter induktion
|
Kardial indeks målt under anæstesi-induktion.
|
Fra starten af anæstesiinduktion til 5 minutter efter induktion
|
|
Oxycodonforbrug inden for 24 timer efter operation
Tidsramme: Inden for 24 timer efter operation
|
Samlet oxycodonforbrug registreret fra den post-operative analgesipumpe.
|
Inden for 24 timer efter operation
|
|
Tid til første smertestillende pumpeaktivering
Tidsramme: Inden for 24 timer efter operationen
|
Tid fra ankomst til opvågningsområdet til første aktivering af den postoperative smertestillingspumpe.
|
Inden for 24 timer efter operationen
|
|
Antal effektive smertestillende pumpeaktiveringer
Tidsramme: Inden for 24 timer efter operationen
|
Antal effektive aktiveringer af den postoperative smertestillingspumpe.
|
Inden for 24 timer efter operationen
|
|
Postoperativ Genopretningskvalitet
Tidsramme: 24 timer efter operation
|
Kvaliteten af postoperativ restitution vurderet ved hjælp af Quality of Recovery-15 (QoR-15) spørgeskemaet, et valideret patientrapporteret resultatmål.
Den samlede score spænder fra 0 til 150, hvor højere scorer indikerer bedre restitutionskvalitet. |
24 timer efter operation
|
|
Postoperative smertevurderinger
Tidsramme: 4 og 24 timer efter operationen
|
Postoperativ smerteintensitet vurderet ved hjælp af Visual Analog Scale (VAS), et valideret smertevurderingsværktøj med en skala fra 0 til 10, hvor 0 angiver ingen smerter og 10 angiver de værste tænkelige smerter.
Smertevurderinger blev foretaget i hvile og under bevægelse (hoste).
|
4 og 24 timer efter operationen
|
|
Intraoperativ hoste
Tidsramme: Fra starten af anæstesiinduktion til 5 minutter efter induktion
|
Fra starten af anæstesiinduktion til 5 minutter efter induktion
|
|
|
Postoperative komplikationer
Tidsramme: Fra induktion til 24 timer efter operation
|
Registrer hoste under indledning, samt postoperativ kvalme, opkastning og delirium incidens
|
Fra induktion til 24 timer efter operation
|
|
Patienttilfredshed
Tidsramme: Inden for 72 timer efter operationen
|
Patienttilfredshed med perioperativ pleje vurderet ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala, der spænder fra 1 (meget utilfreds) til 5 (meget tilfreds).
|
Inden for 72 timer efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KY20251118-09
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Post induktion hypotension
-
Peking Union Medical College HospitalRekrutteringPost induktion hypotensionKina
-
Tunis UniversityIkke rekrutterer endnuPædiatrisk | Fuld mave | Rapid Sequence Induction (RSI)Tunesien
-
University of GaziantepIkke rekrutterer endnu
-
Hopital Charles NicolleAfsluttetPost-induktion hypotensionTunesien
-
Avicenna Military HospitalAfsluttetPost-induktions hypotension (PIH)Marokko
-
Brno University HospitalMasaryk UniversityAfsluttetHigh Flow Oxygen ved præoxygenering under hurtig sekvensinduktion hos spædbørn og små børn (PRSIHFO)Præoxygenering | Rapid Sequence Induction (RSI)Tjekkiet
-
Peking Union Medical College HospitalRekrutteringPost-induktion hypotension | Postprandial hypotensionKina
-
Necmettin Erbakan UniversityIkke rekrutterer endnuPostoperativ sygelighed | Post induktion hypotensionTyrkiet (Türkiye)
-
Tata Main HospitalRekrutteringDosisresponsiv undersøgelse af Ringers laktatopløsning til forebyggelse af postinduktionshypotensionPost induktion hypotensionIndien
-
Selcuk UniversityIkke rekrutterer endnu
Kliniske forsøg med Esketamin
-
Riccardo GuglielmoRekrutteringAnhedonia | Angst | Erkendelse | Apati | Temperament | Psykiatriske komorbiditeter | Depression og livskvalitet | Behandlingsresistent depression (TRD)Italien
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttetBehandlingsresistent depressiv lidelseForenede Stater, Japan, Belgien
-
Qinghai UniversityQinghai Red Cross HospitalIkke rekrutterer endnuFødselsdepression
-
Celon Pharma SANational Center for Research and Development, PolandAfsluttet
-
Peking University First HospitalTianjin Medical University General HospitalIkke rekrutterer endnuPostoperativt delirium | Ældre | Ikke-kardial kirurgi | Esketamin | Forsinket neurokognitiv genopretningKina
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttetSund og raskForenede Stater
-
Janssen Pharmaceutical K.K.Afsluttet
-
Celon Pharma SANational Center for Research and Development, PolandAfsluttetStørre depressiv lidelsePolen
-
University of Sao PauloRekruttering
-
Janssen Korea, Ltd., KoreaRekrutteringDepressiv lidelse, behandlingsresistentSydkorea