Studie av prognostiske verdier av trombocytindekser og inflammatoriske markører hos pasienter med HELLP-syndrom.

Hemolyse, forhøyede leverenzymer og lavt blodplatekantall (HELLP-syndrom) er en alvorlig komplikasjon i tredje trimester av svangerskapet. Først beskrevet av Weinstein i 1982(1)

• HELLP-syndrom forekommer hos opptil 0,9% av alle svangerskap i tredje trimester eller i den umiddelbare perioden etter fødsel (2)

Knyttet til uønskede svangerskapsutfall, kan mødre- og perinatal dødelighet for HELLP-syndrom nå opptil henholdsvis 23,1% og 56,9%, som er livstruende for både gravid og foster(3)

• Vanligvis utvikler pasienter HELLP-syndrom før 36. svangerskapsuke med diffuse symptomer som ubehag (90%), smerter i høyre øvre kvadrant (90%), kvalme eller oppkast(4)

Pre-eklampsi (PE) utgjør en av hovedårsakene til mødre- og perinatal morbiditet og dødelighet globalt. Tilstanden involverer typisk tidligere friske normotensive kvinner, etter 20. svangerskapsuke, vanligvis i tredje trimester, uten kjente risikofaktorer eller tidligere fødsler. PE kan ytterligere kompliseres med hemolyse og trombocytopeni, noe som fører til utvikling av HELLP-syndrom. Begge tilstandene klassifiseres som hypertensiv svangerskapssykdom (HDP), og deres patogenese er knyttet til en overdreven matern inflammatorisk respons, ledsaget av økt endotelaktivering(5)

Patogenesen til HELLP er ikke fullt ut forstått. Funnene ved denne multisystemsykdommen tilskrives unormal vaskulær tone, vasospasme og koagulasjonsdefekter. Så langt er ingen felles utløsende faktor funnet. Syndromet ser ut til å være den endelige manifestasjonen av en form for skade som fører til mikrovaskulær endotelskade og intravaskulær plateletaktivering (6)

• Med plateletaktivering frigjøres thromboxan A og serotonin, som forårsaker vasospasme, plateletaggregering og videre endotelskade. Dermed starter en kaskade som bare avsluttes med fødsel(7)

Tidlig oppdagelse og nøyaktig diagnose er avgjørende for riktig behandling. De maternale symptomene kan være diffuse og lett forveksles med en rekke medisinske eller obstetriske komplikasjoner som bør utelukkes. Det er to hoveddiagnostiske definisjoner av HELLP-syndromet. Den mye brukte Tennessee-klassifiseringen krever tilstedeværelse av (1) mikroangiopatisk hemolytisk anemi med unormalt blodutstryk, lavt serumhaptoglobin og forhøyede LDH-nivåer, (2) forhøyelse av ASAT over 70 IU/L og LD over 600 IU/L (begge enzymer over dobbelt så høye som øvre normalgrense) eller bilirubin over 1,2 mg/dL, og (3) et plateletantall under 100 × 10⁹/L(8). HELLP-syndrom innebærer nedsatt plassentering i tidlige stadier av svangerskapet, assosiert med leverskade og involvering av koagulasjonskaskaden. Koagulasjonssystemet aktiveres ved kontakt mellom blodplater og skadet endotel, noe som fører til økt forbruk samt benmargsproduksjon av blodplater. Økt gjennomsnittlig plateletvolum (MPV) og plateletfordelingsbredde (PDW) har vist seg å korrelere med sykdommens alvorlighet når plateletantall (PLT) er redusert (9)

Den inflammatoriske reaksjonen i HELLP-syndrom er mer alvorlig, men studier av nivåer av inflammatoriske indekser [f.eks. neutrofil-til-lymfocyt-forhold (NLR), platelet-til-lymfocyt-forhold (PLR), MPV, PDW, monocyt-til-lymfocyt-forhold (MLR)] hos HELLP-pasienter er sjelden rapportert. Siden NLR, beregnet ved å dele absolutt neutrofilantall med lymfocytantall, reflekterer balansen mellom medfødt (neutrofil-mediert) og adaptiv (lymfocyt-mediert) immunitet, med forhøyede verdier som indikerer økt inflammatorisk aktivitet. PLR, oppnådd ved å dele plateletantall med lymfocytantall, integrerer de pro-trombotiske og inflammatoriske rollene til blodplater med immunregulering. MLR, forholdet mellom monocytter og lymfocytter, betraktes som en markør for kronisk inflammasjon og monocytaktivering. MPV representerer gjennomsnittlig størrelse på sirkulerende blodplater og tjener som indikator på plateletaktivering, mens PDW måler variasjon i plateletstørrelse som reflekterer heterogenitet i plateletproduksjon og omsetning (10)

Sisti et al (11, 12) fant at NLR var høyere og PLR var lavere hos pasienter med HELLP-syndrom i tredje trimester, men disse indeksene i første trimester predikerte ikke forekomsten av HELLP i tredje trimester. Bare et relativt lite antall tilfeller var inkludert i tidligere studier om dette emnet, og ingen samtidig sammenligning av normale svangerskap og HELLP ble funnet (13, 14)