Studie der prognostischen Werte von Thrombozytenindizes und Entzündungsmarkern bei Patientinnen mit HELLP-Syndrom.

Das Hämolyse-, erhöhte Leberenzyme- und niedrige Thrombozytenzahl-Syndrom (HELLP) ist eine schwere Komplikation im dritten Trimester der Schwangerschaft. Erstmals von Weinstein im Jahr 1982 beschrieben (1)

• Das HELLP-Syndrom tritt bei bis zu 0,9 % aller Schwangerschaften im dritten Trimester oder in der unmittelbaren postpartalen Periode auf (2)

Verbunden mit ungünstigen Schwangerschaftsergebnissen können die mütterlichen und perinatalen Sterblichkeitsraten des HELLP-Syndroms bis zu 23,1 % bzw. 56,9 % erreichen, was sowohl für die Schwangere als auch den Fötus lebensbedrohlich ist (3)

• In der Regel entwickeln Patientinnen das HELLP-Syndrom vor der 36. Schwangerschaftswoche mit unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein (90 %), Schmerzen im rechten oberen Quadranten (90 %), Übelkeit oder Erbrechen (4)

Präeklampsie (PE) stellt einen der Hauptgründe für mütterliche und perinatale Morbidität und Mortalität weltweit dar. Die Erkrankung betrifft typischerweise zuvor gesunde normotensive Frauen nach der 20. Schwangerschaftswoche, meist im dritten Trimester, ohne bekannte Risikofaktoren oder vorherige Entbindungen. PE kann durch Hämolyse und Thrombozytopenie weiter kompliziert werden, was zum Auftreten des HELLP-Syndroms führt. Beide Zustände werden als hypertensive Schwangerschaftserkrankungen (HDP) klassifiziert, und ihre Pathogenese wurde mit einer übermäßigen mütterlichen Entzündungsreaktion in Verbindung gebracht, begleitet von verstärkter endothelialer Aktivierung (5)

. Die Pathogenese von HELLP ist nicht vollständig verstanden. Die Befunde dieser Multisystemerkrankung werden auf abnormalen Gefäßtonus, Vasospasmus und Gerinnungsdefekte zurückgeführt. Bisher wurde kein gemeinsamer auslösender Faktor gefunden. Das Syndrom scheint die Endmanifestation einer Schädigung zu sein, die zu mikrovaskulärer Endothelschädigung und intravaskulärer Thrombozytenaktivierung führt (6)

• Mit der Thrombozytenaktivierung werden Thromboxan A und Serotonin freigesetzt, was Vasospasmus, Thrombozytenagglutination und -aggregation sowie weitere Endothelschäden verursacht. So beginnt eine Kaskade, die erst mit der Entbindung endet (7)

Früherkennung und genaue Diagnose sind für ein korrektes Management unerlässlich. Die mütterlichen Symptome können unspezifisch sein und leicht mit einer Vielzahl von medizinischen oder geburtshilflichen Komplikationen verwechselt werden, die ausgeschlossen werden sollten. Es gibt zwei Hauptdiagnosedefinitionen des HELLP-Syndroms. Die weit verbreitete Tennessee-Klassifikation erfordert das Vorhandensein von (1) mikroangiopathischer hämolytischer Anämie mit abnormalem Blutausstrich, niedrigem Serumhaptoglobin und erhöhten LDH-Werten, (2) Erhöhung von ASAT über 70 IU/L und LD über 600 IU/L (beide Enzymwerte mehr als doppelt so hoch wie die oberen Grenzwerte) oder Bilirubin über 1,2 mg/dL und (3) einer Thrombozytenzahl unter 100 × 10⁹/L (8). Das HELLP-Syndrom impliziert eine beeinträchtigte Plazentation in den frühen Schwangerschaftsstadien, verbunden mit hepatischer und Gerinnungskaskadenbeteiligung. Das Gerinnungssystem wird durch den Kontakt von Thrombozyten mit dem geschädigten Endothel aktiviert, was zu einem erhöhten Verbrauch sowie einer Knochenmarkproduktion von Thrombozyten führt. Erhöhtes mittleres Thrombozytenvolumen (MPV) und Thrombozytenverteilungsbreite (PDW) haben sich mit dem Schweregrad der Erkrankung korreliert gezeigt, wann immer die PLT-Zahl verringert ist (9)

. Die Entzündungsreaktion beim HELLP-Syndrom ist schwerwiegender, aber Studien zu den Werten von Entzündungsindizes [z.B. Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis (NLR), Thrombozyten-Lymphozyten-Verhältnis (PLR), MPV, PDW, Monozyten-Lymphozyten-Verhältnis (MLR)] bei HELLP-Patientinnen wurden selten berichtet. Da NLR, berechnet durch Division der absoluten Neutrophilenzahl durch die Lymphozytenzahl, das Gleichgewicht zwischen angeborener (neutrophilenvermittelter) und adaptiver (lymphozytenvermittelter) Immunität widerspiegelt, wobei erhöhte Werte auf eine gesteigerte Entzündungsaktivität hinweisen. PLR, erhalten durch Division der Thrombozytenzahl durch die Lymphozytenzahl, integriert die prothrombotischen und entzündlichen Rollen von Thrombozyten mit der Immunregulation. MLR, das Verhältnis von Monozyten zu Lymphozyten, gilt als Marker für chronische Entzündung und Monozytenaktivierung. MPV repräsentiert die durchschnittliche Größe zirkulierender Thrombozyten und dient als Indikator für die Thrombozytenaktivierung, während PDW die Variabilität der Thrombozyten größe misst und die Heterogenität in Thrombozytenproduktion und -umsatz widerspiegelt (10)

. Sisti et al. (11, 12) fanden heraus, dass das NLR bei Patientinnen mit HELLP-Syndrom im dritten Trimester höher und das PLR niedriger war, aber diese Indizes im ersten Trimester das Auftreten von HELLP im dritten Trimester nicht vorhersagten. Nur eine relativ geringe Anzahl von Fällen wurde in früheren Studien zu diesem Thema einbezogen, und es wurde kein gleichzeitiger Vergleich von normalen Schwangerschaften und HELLP gefunden (13, 14)

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