Studio dei Valori Prognostici degli Indici Piastrinici e dei Marcatori Infiammatori in Pazienti con Sindrome HELLP.

La sindrome HELLP (emolisi, enzimi epatici elevati e bassa conta piastrinica) è una grave complicanza del terzo trimestre di gravidanza. Descritta per la prima volta da Weinstein nel 1982(1)

• La sindrome HELLP si verifica fino allo 0,9% di tutte le gravidanze nel terzo trimestre o nel periodo postpartum immediato (2)

Associata a esiti avversi della gravidanza, i tassi di mortalità materna e perinatale della sindrome HELLP possono raggiungere rispettivamente il 23,1% e il 56,9%, il che è pericoloso per la vita sia della gestante che del feto(3)

• Di solito, le pazienti sviluppano la sindrome HELLP prima delle 36 settimane di gestazione con sintomi vaghi come malessere (90%), dolore al quadrante superiore destro (90%), nausea o vomito(4)

La preeclampsia (PE) costituisce una delle principali ragioni di morbilità e mortalità materna e perinatale in tutto il mondo. La circostanza tipicamente coinvolge donne precedentemente sane e normotese, dopo le 20 settimane di gestazione, tipicamente nel terzo trimestre, senza fattori di rischio noti o parti precedenti. La PE può essere ulteriormente complicata da emolisi e trombocitopenia, portando all'emergere della sindrome HELLP. Entrambe le condizioni sono classificate come malattie ipertensive della gravidanza (HDP) e la loro patogenesi è stata collegata a un'eccessiva risposta infiammatoria materna, accompagnata da un'aumentata attivazione endoteliale(5)

. La patogenesi della HELLP non è completamente compresa. I reperti di questa malattia multisistemica sono attribuiti a tono vascolare anormale, vasospasmo e difetti della coagulazione. Finora, non è stato trovato un fattore precipitante comune. La sindrome sembra essere la manifestazione finale di qualche insulto che porta a danno endoteliale microvascolare e attivazione piastrinica intravascolare (6)

• Con l'attivazione piastrinica, vengono rilasciati trombossano A e serotonina, causando vasospasmo, agglutinazione e aggregazione piastrinica, e ulteriore danno endoteliale. Così inizia una cascata che termina solo con il parto(7)

La rilevazione precoce e la diagnosi accurata sono essenziali per una gestione corretta. I sintomi materni possono essere vaghi e facilmente scambiati per una varietà di complicanze mediche o ostetriche che dovrebbero essere escluse. Esistono due principali definizioni diagnostiche della sindrome HELLP. L'ampia classificazione del Tennessee richiede la presenza di (1) anemia emolitica microangiopatica con striscio di sangue anormale, aptoglobina sierica bassa e livelli di LDH elevati, (2) elevazione di ASAT sopra 70 IU/L e LD sopra 600 IU/L (entrambi i livelli enzimatici più del doppio del limite superiore dei valori normali) o bilirubina superiore a 1,2 mg/dL, e (3) una conta piastrinica inferiore a 100 109 L1(8). La sindrome HELLP implica un'alterata placentazione durante le prime fasi della gravidanza, associata a coinvolgimento epatico e della cascata della coagulazione. Il sistema di coagulazione è attivato dal contatto delle piastrine con l'endotelio danneggiato portando a un aumento del consumo così come della produzione midollare di piastrine. È stato dimostrato che il volume piastrinico medio (MPV) e l'ampiezza di distribuzione piastrinica (PDW) elevati sono correlati con la gravità della malattia, ogni volta che c'è una diminuzione del conteggio delle piastrine (PLT) (9)

. La reazione infiammatoria nella sindrome HELLP è più grave, ma gli studi sui livelli degli indici infiammatori [ad esempio, rapporto neutrofili-linfociti (NLR), rapporto piastrine-linfociti (PLR), MPV, PDW, rapporto monociti-linfociti (MLR)] nei pazienti HELLP sono stati raramente riportati. Poiché l'NLR, calcolato dividendo il conteggio assoluto dei neutrofili per il conteggio dei linfociti, riflette l'equilibrio tra immunità innata (mediata dai neutrofili) e adattativa (mediata dai linfociti), con valori elevati che indicano un'attività infiammatoria aumentata. Il PLR, ottenuto dividendo il conteggio delle piastrine per il conteggio dei linfociti, integra i ruoli protrombotici e infiammatori delle piastrine con la regolazione immunitaria. L'MLR, il rapporto tra monociti e linfociti, è considerato un marker di infiammazione cronica e attivazione dei monociti. L'MPV rappresenta la dimensione media delle piastrine circolanti e serve come indicatore dell'attivazione piastrinica, mentre il PDW misura la variabilità nella dimensione delle piastrine riflettendo l'eterogeneità nella produzione e nel turnover piastrinico (10)

. Sisti et al (11, 12) hanno scoperto che l'NLR era più alto e il PLR era più basso nei pazienti con sindrome HELLP nel terzo trimestre, ma questi indici nel primo trimestre non predicevano il verificarsi della HELLP nel terzo trimestre. Solo un numero relativamente piccolo di casi è stato incluso negli studi precedenti su questo argomento e nessun confronto simultaneo di gravidanze normali e HELLP è stato trovato (13, 14)

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