Badanie wartości prognostycznych wskaźników płytek krwi i markerów zapalnych u pacjentów z zespołem HELLP.

Zespół hemolizy, podwyższonych enzymów wątrobowych i niskiej liczby płytek krwi (HELLP) to ciężkie powikłanie w trzecim trymestrze ciąży. Po raz pierwszy opisany przez Weinsteina w 1982 roku(1)

• Zespół HELLP występuje u nawet 0,9% wszystkich ciąż w trzecim trymestrze lub w okresie bezpośrednio po porodzie (2)

Związany z niekorzystnymi wynikami ciąży, wskaźniki śmiertelności matczynej i okołoporodowej w zespole HELLP mogą sięgać odpowiednio do 23,1% i 56,9%, co stanowi zagrożenie życia zarówno dla ciężarnej, jak i płodu(3)

• Zwykle pacjentki rozwijają zespół HELLP przed 36. tygodniem ciąży z niespecyficznymi objawami, takimi jak złe samopoczucie (90%), ból w prawym górnym kwadrancie brzucha (90%), nudności lub wymioty(4)

Stan przedrzucawkowy (PE) stanowi jedną z głównych przyczyn zachorowalności i śmiertelności matek i noworodków na całym świecie. Stan ten zazwyczaj dotyczy wcześniej zdrowych, normotensyjnych kobiet po 20. tygodniu ciąży, zazwyczaj w trzecim trymestrze, bez znanych czynników ryzyka lub przeszłych porodów. PE może być dodatkowo powikłany hemolizą i małopłytkowością, prowadząc do wystąpienia zespołu HELLP. Oba stany są klasyfikowane jako nadciśnieniowe choroby ciąży (HDP), a ich patogeneza została powiązana z nadmierną reakcją zapalną matki, której towarzyszy zwiększona aktywacja śródbłonka(5)

. Patogeneza HELLP nie jest w pełni poznana. Objawy tej wieloukładowej choroby przypisuje się nieprawidłowemu napięciu naczyniowemu, skurczowi naczyń i defektom krzepnięcia. Jak dotąd nie znaleziono wspólnego czynnika wywołującego. Zespół wydaje się być ostateczną manifestacją pewnego uszkodzenia, które prowadzi do uszkodzenia mikrokrążenia śródbłonka i wewnątrznaczyniowej aktywacji płytek krwi (6)

• Wraz z aktywacją płytek uwalniane są tromboksan A i serotonina, powodując skurcz naczyń, aglutynację i agregację płytek oraz dalsze uszkodzenie śródbłonka. W ten sposób rozpoczyna się kaskada, która kończy się dopiero po porodzie(7)

Wczesne wykrycie i trafna diagnoza są niezbędne do właściwego postępowania. Objawy matczyne mogą być niespecyficzne i łatwo pomylone z różnymi powikłaniami medycznymi lub położniczymi, które należy wykluczyć. Istnieją dwie główne definicje diagnostyczne zespołu HELLP. Powszechnie stosowana klasyfikacja Tennessee wymaga obecności (1) niedokrwistości hemolitycznej mikroangiopatycznej z nieprawidłowym rozmazem krwi, niskim stężeniem haptoglobiny w surowicy i podwyższonym poziomem LDH, (2) podwyższenia ASAT powyżej 70 IU/L i LD powyżej 600 IU/L (oba poziomy enzymów ponad dwukrotnie przekraczają górną granicę wartości prawidłowych) lub bilirubiny powyżej 1,2 mg/dL oraz (3) liczby płytek krwi poniżej 100 x 10⁹/L(8). Zespół HELLP implikuje upośledzoną implantację łożyska we wczesnych stadiach ciąży, związaną z zajęciem wątroby i kaskady krzepnięcia. Układ krzepnięcia jest aktywowany przez kontakt płytek z uszkodzonym śródbłonkiem, prowadząc do zwiększonego zużycia, a także produkcji płytek w szpiku kostnym. Wykazano, że podwyższona średnia objętość płytek (MPV) i szerokość rozkładu objętości płytek (PDW) korelują z ciężkością choroby, gdy występuje zmniejszona liczba PLT (9)

. Reakcja zapalna w zespole HELLP jest cięższa, ale badania dotyczące poziomów wskaźników zapalnych [np. stosunek neutrofilów do limfocytów (NLR), stosunek płytek do limfocytów (PLR), MPV, PDW, stosunek monocytów do limfocytów (MLR)] u pacjentek z HELLP były rzadko zgłaszane. Ponieważ NLR, obliczony przez podzielenie bezwzględnej liczby neutrofilów przez liczbę limfocytów, odzwierciedla równowagę między odpornością wrodzoną (zależną od neutrofilów) a adaptacyjną (zależną od limfocytów), a podwyższone wartości wskazują na nasiloną aktywność zapalną. PLR, uzyskany przez podzielenie liczby płytek przez liczbę limfocytów, integruje prozakrzepową i zapalną rolę płytek z regulacją immunologiczną. MLR, stosunek monocytów do limfocytów, jest uważany za marker przewlekłego stanu zapalnego i aktywacji monocytów. MPV reprezentuje średnią wielkość krążących płytek krwi i służy jako wskaźnik aktywacji płytek, podczas gdy PDW mierzy zmienność wielkości płytek odzwierciedlającą heterogenność produkcji i wymiany płytek (10)

. Sisti i in. (11, 12) stwierdzili, że NLR był wyższy, a PLR niższy u pacjentek z zespołem HELLP w trzecim trymestrze, ale te wskaźniki w pierwszym trymestrze nie przewidywały wystąpienia HELLP w trzecim trymestrze. Tylko stosunkowo mała liczba przypadków została uwzględniona w poprzednich badaniach na ten temat i nie znaleziono jednoczesnego porównania prawidłowych ciąż i HELLP (13, 14)

.