ULTRA-høyrisikoovervåkning for å unngå fremtidige hendelser: ULTRA-SAFE-forsøket (ULTRA-SAFE)

Forebygging av tykktarmskreft (CRC) er kritisk avhengig av rettidig oppdagelse og fjerning av forstadier til kreft, spesielt avanserte adenomer. Avanserte adenomer er definert som lesjoner som overstiger én centimeter, eller de som har villøs patologi eller høygradig dysplasi, og representerer lesjoner med høy malign potensial. Etter fjerning av polypper, blir pasienter som har minst tre lavrisiko adenomer eller noe avansert adenom klassifisert som en høyrisikopopulasjon, og står overfor en betydelig økt risiko for å utvikle metakrone avanserte kolorektale neoplasi (meta-ACRN), som inkluderer metakront avansert adenom eller CRC, i fremtiden. Nåværende internasjonale retningslinjer anbefaler at disse høyrisikoindividene gjennomgår oppfølgingskoloskopi innen det tredje året etter den første polypreseksjonen. Imidlertid viste en tidligere analyse av en multikenter klinisk studie i Taiwan betydelig variasjon i de første endoskopiske funnene blant pasienter med avanserte adenomer. Denne variasjonen i første funn har vist seg å endre den fremtidige risikoen for å utvikle meta-ACRN betydelig. For eksempel, for de med flere avanserte adenomer, sammenlignet med individer med 3-10 lavrisiko adenomer, selv om de begge oppfyller definisjonen av høyrisikopopulasjon, var risikoen for 3-års meta-ACRN henholdsvis 20% og 9%. Derfor gir den ensartede anbefalingen for en treårs oppfølging ikke tilpasset råd tilpasset dette varierte risikoprofilet.

Denne ULTRA-SAFE kliniske studien, som fokuserer på ULTRA-høyrisiko overvåkning for å unngå fremtidige hendelser, er en prospektiv, randomisert kontrollert studie. Den har som mål å fastslå om implementering av tidlig fekal immunokjemisk testing (FIT) screening kan redusere forekomsten av meta-ACRN hos pasienter med ultra-høy risiko. Denne høyrisikogruppen inkluderer individer som hadde to eller flere avanserte adenomer oppdaget og fjernet under deres første koloskopi. Studien sammenligner en Standard Arm, som mottar rutinemessig oppfølgingskoloskopi i år tre (hvor den antatte meta-ACRN-prevalensen er 20%), mot en Tidlig Screening Gruppe (FIT Arm). I FIT Arm gjennomgår deltakerne FIT i år ett og to, som utløser en tidligere koloskopi hvis positiv. Basert på antagelser angående FIT-sensitivitet og falsk-positive rater, ble intervensjonen predikert til å redusere 3-års prevalensen av meta-ACRN til omtrent 12,7%. For å statistisk oppdage denne forskjellen var en prøvestørrelse på omtrent 402 deltakere per arm nødvendig. Etter å ha økt dette tallet for å ta hensyn til en forventet 10-15% frafall i oppfølging, ble planlagt innmelding satt til 470 deltakere per arm, totalt omtrent 940 deltakere. Hovedendepunktet er å sammenligne tilbakefallsraten av meta-ACRN oppdaget under det tredje årets overvåkingskoloskopi mellom de to gruppene.