ULTRA-højrisiko Overvågning for at Undgå Fremtidige Hændelser: ULTRA-SAFE Prøven (ULTRA-SAFE)

Forebyggelse af tyk- og endetarmskræft (CRC) er afgørende afhængig af rettidig opdagelse og fjernelse af forstadier til kræft, især avancerede adenomer. Avancerede adenomer defineres som læsioner, der overstiger en centimeter, eller dem, der har villøs patologi eller højgradig dysplasi, og som repræsenterer læsioner med høj malign potentiale. Efter fjernelse af polypper klassificeres patienter, der har mindst tre lavrisikoadenomer eller et hvilket som helst avanceret adenom, som en højrisikobefolkning, der står over for en betydeligt forhøjet risiko for at udvikle metakrone avancerede kolorektale neoplasi (meta-ACRN), som inkluderer metakront avanceret adenom eller CRC, i fremtiden. Nuværende internationale retningslinjer anbefaler, at disse højrisikoindivider gennemgår opfølgende koloskopi inden det tredje år efter den indledende polypresektion. En tidligere analyse af en multicentrisk klinisk undersøgelse i Taiwan afslørede dog betydelig diversitet i de indledende endoskopiske fund blandt patienter med avancerede adenomer. Denne variabilitet i indledende fund har vist sig at ændre den fremtidige risiko for at udvikle meta-ACRN væsentligt. For eksempel var risikoen for 3-årig meta-ACRN for dem med flere avancerede adenomer, sammenlignet med personer med 3-10 lavrisikoadenomer, selvom de begge opfylder definitionen af højrisikobefolkning, henholdsvis 20% og 9%. Derfor giver den ensartede anbefaling om en treårig overvågningsopfølgning ikke personlig rådgivning skræddersyet til denne forskelligartede risikoprofil.

Denne ULTRA-SAFE kliniske undersøgelse, som fokuserer på ULTRA-højrisikoovervågning for at undgå fremtidige hændelser, er en prospektiv, randomiseret kontrolleret undersøgelse. Den har til formål at afgøre, om implementering af tidlig screening med fækal immunokemisk test (FIT) kan reducere incidensen af meta-ACRN hos patienter med ultra-høj risiko. Denne højrisikogruppe omfatter personer, der havde to eller flere avancerede adenomer opdaget og fjernet under deres indledende koloskopi. Undersøgelsen sammenligner en Standardarm, der modtager rutinemæssig opfølgende koloskopi i år tre (hvor den antagede meta-ACRN-prævalens er 20%), med en Tidlig Screeninggruppe (FIT-arm). I FIT-armen gennemgår deltagerne FIT i år et og to, hvilket udløser en tidligere koloskopi, hvis den er positiv. Baseret på antagelser om FIT-sensitivitet og falsk-positive rater forudsås interventionen at reducere 3-årsprævalensen af meta-ACRN til cirka 12,7%. For statistisk at kunne påvise denne forskel var der behov for en stikprøvestørrelse på cirka 402 deltagere per arm. Efter at have justeret dette tal for at tage højde for et forventet 10-15% tab til opfølgning blev den planlagte rekruttering sat til 470 deltagere per arm, i alt cirka 940 deltagere. Det primære endpoint er sammenligning af recidivraten af meta-ACRN opdaget under tredje års overvågningskoloskopi mellem de to grupper.