ULTRA-högriskövervakning för att undvika framtida händelser: ULTRA-SAFE-studien (ULTRA-SAFE)

Förebyggande av kolorektalcancer (CRC) är avgörande beroende av tidig upptäckt och borttagning av precancerösa lesioner, särskilt avancerade adenomer. Avancerade adenomer definieras som lesioner som överstiger en centimeter, eller de som har villös patologi eller höggradig dysplasi, vilket representerar lesioner med hög malign potential. Efter borttagning av polyper klassificeras patienter som har minst tre lågriskadenomer eller någon avancerad adenom som en högriskpopulation, med en betydligt ökad risk att utveckla metakrona avancerade kolorektala neoplasi (meta-ACRN), vilket inkluderar metakrona avancerade adenomer eller CRC, i framtiden. Nuvarande internationella riktlinjer rekommenderar att dessa högriskindivider genomgår uppföljningskolonoskopi inom det tredje året efter initial polypresektion. Emellertid visade en tidigare analys av en multicentrisk klinisk prövning i Taiwan betydande variation i de initiala endoskopiska fynden bland patienter med avancerade adenomer. Denna variation i initiala fynd har visats signifikant påverka den framtida risken att utveckla meta-ACRN. Till exempel, för de med flera avancerade adenomer, jämfört med individer med 3-10 lågriskadenomer, även om de båda uppfyller definitionen av högriskpopulation, var risken för 3-års meta-ACRN 20% respektive 9%. Därför ger den enhetliga rekommendationen för treårig övervakningsuppföljning inte personligt skräddarsydd råd anpassat till denna varierande riskprofil.

Denna ULTRA-SAFE kliniska prövning, som fokuserar på ULTRA-högriskövervakning för att undvika framtida händelser, är en prospektiv, randomiserad kontrollerad studie. Den syftar till att fastställa om genomförande av tidig fekal immunokemisk testning (FIT) screening kan minska incidensen av meta-ACRN hos patienter med ultrahög risk. Denna högriskgrupp inkluderar individer som hade två eller fler avancerade adenomer upptäckta och borttagna under sin initiala kolonoskopi. Prövningen jämför en Standardarm, som får rutinmässig uppföljningskolonoskopi vid år tre (där den antagna meta-ACRN-prevalensen är 20%), mot en Tidig Screeningsgrupp (FIT-arm). I FIT-armen genomgår deltagarna FIT vid år ett och två, vilket utlöser en tidigare kolonoskopi om positiv. Baserat på antaganden om FIT-sensitivitet och falskpositiva frekvenser förutsågs interventionen minska 3-års prevalensen av meta-ACRN till ungefär 12,7%. För att statistiskt upptäcka denna skillnad krävdes en urvalsstorlek på ungefär 402 deltagare per arm. Efter att ha ökat detta antal för att ta hänsyn till en förväntad 10-15% bortfall i uppföljning, planerades rekryteringen till 470 deltagare per arm, totalt cirka 940 deltagare. Den primära slutpunkten är att jämföra återfallsgraden av meta-ACRN upptäckt under det tredje årets övervakningskolonoskopi mellan de två grupperna.