ULTRA-wysokiego ryzyka Nadzór w celu Uniknięcia Przyszłych Zdarzeń: Badanie ULTRA-SAFE (ULTRA-SAFE)

Zapobieganie rakowi jelita grubego (CRC) w dużej mierze zależy od terminowego wykrywania i usunięcia zmian przedrakowych, zwłaszcza zaawansowanych gruczolaków. Zaawansowane gruczolaki definiuje się jako zmiany przekraczające jeden centymetr lub te z patologią kosmkową lub dysplazją wysokiego stopnia, reprezentujące zmiany o wysokim potencjale złośliwym. Po usunięciu polipów pacjenci, u których stwierdzono co najmniej trzy gruczolaki niskiego ryzyka lub jakikolwiek zaawansowany gruczolak, są klasyfikowani jako populacja wysokiego ryzyka, stojąca przed znacznie zwiększonym ryzykiem rozwoju metachronicznych zaawansowanych nowotworów jelita grubego (meta-ACRN), które obejmują metachroniczne zaawansowane gruczolaki lub CRC w przyszłości. Obecne międzynarodowe wytyczne zalecają, aby te osoby wysokiego ryzyka poddały się kontrolnej kolonoskopii do trzeciego roku po początkowej resekcji polipa. Jednak wcześniejsza analiza wieloośrodkowego badania klinicznego na Tajwanie wykazała znaczną różnorodność w początkowych prezentacjach endoskopowych wśród pacjentów z zaawansowanymi gruczolakami. Wykazano, że ta zmienność w początkowych wynikach znacząco zmienia przyszłe ryzyko rozwoju meta-ACRN. Na przykład, dla osób z wieloma zaawansowanymi gruczolakami, w porównaniu z osobami z 3-10 gruczolakami niskiego ryzyka, chociaż obie grupy spełniają definicję populacji wysokiego ryzyka, ryzyko 3-letniego meta-ACRN wynosiło odpowiednio 20% i 9%. Dlatego jednolite zalecenie trzyletniej obserwacji nie zapewnia spersonalizowanej porady dostosowanej do tego zróżnicowanego profilu ryzyka.

To badanie kliniczne ULTRA-SAFE, skupiające się na nadzwyczaj wysokim ryzyku obserwacji w celu uniknięcia przyszłych zdarzeń, jest prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem. Ma na celu ustalenie, czy wdrożenie wczesnego badania przesiewowego kałowego testu immunochemicznego (FIT) może zmniejszyć częstość występowania meta-ACRN u pacjentów z bardzo wysokim ryzykiem. Ta grupa wysokiego ryzyka obejmuje osoby, u których wykryto i usunięto dwa lub więcej zaawansowanych gruczolaków podczas początkowej kolonoskopii. Badanie porównuje grupę standardową, która otrzymuje rutynową kontrolną kolonoskopię w trzecim roku (gdzie zakłada się, że częstość występowania meta-ACRN wynosi 20%), z grupą wczesnego badania przesiewowego (grupa FIT). W grupie FIT uczestnicy przechodzą FIT w pierwszym i drugim roku, co wywołuje wcześniejszą kolonoskopię w przypadku pozytywnego wyniku. W oparciu o założenia dotyczące czułości FIT i wskaźników fałszywie dodatnich przewidywano, że interwencja zmniejszy 3-letnią częstość występowania meta-ACRN do około 12,7%. Aby statystycznie wykryć tę różnicę, wymagana była wielkość próby wynosząca około 402 uczestników na ramię. Po zwiększeniu tej liczby w celu uwzględnienia przewidywanego 10-15% odpadu z obserwacji, planowane włączenie ustalono na 470 uczestników na ramię, łącznie około 940 uczestników. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest porównanie wskaźnika nawrotów meta-ACRN wykrytych podczas trzeciego roku kolonoskopii kontrolnej między dwiema grupami.