Vigilância de Risco ULTRA-elevado para Evitar Eventos Futuros: o Estudo ULTRA-SAFE (ULTRA-SAFE)

A prevenção do cancro colorretal (CCR) depende criticamente da deteção e excisão atempadas de lesões pré-cancerosas, particularmente adenomas avançados. Os adenomas avançados são definidos como lesões com mais de um centímetro, ou aquelas com patologia vilosa ou displasia de alto grau, representando lesões com elevado potencial maligno. Após a remoção de pólipos, os doentes que apresentam pelo menos três adenomas de baixo risco ou qualquer adenoma avançado são classificados como uma população de alto risco, enfrentando um risco significativamente aumentado de desenvolver neoplasias colorretais avançadas metacrónicas (NCA-ACR), que incluem adenoma avançado metacrónico ou CCR, no futuro. As diretrizes internacionais atuais recomendam que estes indivíduos de alto risco sejam submetidos a colonoscopia de seguimento até ao terceiro ano após a ressecção inicial do pólipo. No entanto, uma análise prévia de um ensaio clínico multicêntrico em Taiwan revelou uma diversidade substancial nas apresentações endoscópicas iniciais entre doentes com adenomas avançados. Esta variabilidade nos achados iniciais demonstrou alterar significativamente o risco futuro de desenvolver NCA-ACR. Por exemplo, para aqueles com múltiplos adenomas avançados, em comparação com indivíduos com 3-10 adenomas de baixo risco, embora ambos cumpram a definição de população de alto risco, o risco de NCA-ACR de 3 anos foi de 20% e 9%. Portanto, a recomendação uniforme para um seguimento de vigilância de três anos não consegue fornecer aconselhamento personalizado adaptado a este perfil de risco diversificado.

Este ensaio clínico ULTRA-SAFE, que se foca na Vigilância ULTRA-alto risco para Evitar Eventos Futuros, é um estudo prospetivo, randomizado e controlado. Tem como objetivo determinar se a implementação de um rastreio precoce com teste imunoquímico fecal (FIT) pode reduzir a incidência de NCA-ACR em doentes com risco ultra-alto. Este grupo de alto risco inclui indivíduos que tiveram dois ou mais adenomas avançados detetados e removidos durante a sua colonoscopia inicial. O ensaio compara um Grupo Padrão, que recebe colonoscopia de seguimento de rotina no terceiro ano (onde a prevalência assumida de NCA-ACR é de 20%), com um Grupo de Rastreio Precoce (Grupo FIT). No Grupo FIT, os participantes são submetidos a FIT no primeiro e segundo anos, desencadeando uma colonoscopia mais precoce se positivo. Com base em pressupostos relativos à sensibilidade do FIT e taxas de falsos positivos, previu-se que a intervenção reduziria a prevalência de 3 anos de NCA-ACR para aproximadamente 12,7%. Para detetar estatisticamente esta diferença, foi necessário um tamanho amostral de aproximadamente 402 participantes por grupo. Após aumentar este número para contabilizar uma perda de seguimento antecipada de 10-15%, o recrutamento planeado foi definido em 470 participantes por grupo, totalizando aproximadamente 940 participantes. O endpoint primário é comparar a taxa de recorrência de NCA-ACR detetada durante a colonoscopia de vigilância do terceiro ano entre os dois grupos.