Sorveglianza ULTRA-ad alto rischio per evitare eventi futuri: lo studio ULTRA-SAFE (ULTRA-SAFE)

La prevenzione del cancro colorettale (CRC) dipende in modo critico dalla rilevazione tempestiva e dall'escissione delle lesioni precancerose, in particolare degli adenomi avanzati. Gli adenomi avanzati sono definiti come lesioni che superano un centimetro, o quelle che presentano patologia villosa o displasia di alto grado, rappresentando lesioni con alto potenziale maligno. Dopo la rimozione dei polipi, i pazienti che presentano almeno tre adenomi a basso rischio o qualsiasi adenoma avanzato sono classificati come popolazione ad alto rischio, affrontando un rischio significativamente aumentato di sviluppare neoplasie colorettali avanzate metacrone (meta-ACRN), che includono adenoma avanzato metacrono o CRC, in futuro. Le attuali linee guida internazionali raccomandano che questi individui ad alto rischio si sottopongano a colonscopia di follow-up entro il terzo anno dopo la resezione iniziale del polipo. Tuttavia, un'analisi precedente di uno studio clinico multicentrico a Taiwan ha rivelato una sostanziale diversità nelle presentazioni endoscopiche iniziali tra i pazienti con adenomi avanzati. Questa variabilità nei risultati iniziali è stata dimostrata alterare significativamente il rischio futuro di sviluppare meta-ACRN. Ad esempio, per quelli con adenoma avanzato multiplo, rispetto agli individui con 3-10 adenomi a basso rischio, sebbene entrambi soddisfino la definizione di popolazione ad alto rischio, il rischio di meta-ACRN a 3 anni era del 20% e del 9%. Pertanto, la raccomandazione uniforme per un follow-up di sorveglianza di tre anni non riesce a fornire consigli personalizzati adattati a questo profilo di rischio diversificato.

Questo studio clinico ULTRA-SAFE, che si concentra sulla sorveglianza ULTRA-ad alto rischio per evitare eventi futuri, è uno studio prospettico, randomizzato e controllato. Mira a determinare se l'implementazione dello screening precoce con test immunochimico fecale (FIT) possa ridurre l'incidenza di meta-ACRN nei pazienti a rischio ultra-alto. Questo gruppo ad alto rischio include individui che hanno avuto due o più adenomi avanzati rilevati e rimossi durante la loro colonscopia iniziale. Lo studio confronta un Braccio Standard, che riceve il follow-up di routine con colonscopia al terzo anno (dove si assume una prevalenza di meta-ACRN del 20%), con un Gruppo di Screening Precoce (Braccio FIT). Nel Braccio FIT, i partecipanti si sottopongono al FIT al primo e al secondo anno, attivando una colonscopia più precoce se positivo. Sulla base di ipotesi riguardanti la sensibilità del FIT e i tassi di falsi positivi, si prevedeva che l'intervento riducesse la prevalenza di meta-ACRN a 3 anni a circa il 12,7%. Per rilevare statisticamente questa differenza, era richiesto un campione di circa 402 partecipanti per braccio. Dopo aver incrementato questo numero per tenere conto di un'anticipata perdita al follow-up del 10-15%, l'arruolamento pianificato è stato fissato a 470 partecipanti per braccio, per un totale di circa 940 partecipanti. L'endpoint primario è il confronto del tasso di recidiva di meta-ACRN rilevato durante la colonscopia di sorveglianza del terzo anno tra i due gruppi.