ULTRA-hoogrisico Surveillance om Toekomstige Gebeurtenissen te Voorkomen: de ULTRA-SAFE Trial (ULTRA-SAFE)

Preventie van colorectale kanker (CRC) is cruciaal afhankelijk van de tijdige detectie en verwijdering van precancereuze laesies, met name gevorderde adenomen. Gevorderde adenomen worden gedefinieerd als laesies groter dan één centimeter, of laesies met villous pathologie of hooggradige dysplasie, wat laesies met een hoog maligniteitspotentieel vertegenwoordigt. Na verwijdering van poliepen worden patiënten met ten minste drie laag-risico adenomen of een gevorderd adenoom geclassificeerd als een hoog-risicopopulatie, met een aanzienlijk verhoogd risico op het ontwikkelen van metachrone gevorderde colorectale neoplasieën (meta-ACRN), waaronder metachroon gevorderd adenoom of CRC, in de toekomst. Huidige internationale richtlijnen adviseren dat deze hoog-risico-individuen een follow-up colonoscopie ondergaan tegen het derde jaar na de initiële poliepresectie. Echter, een eerdere analyse van een multicenter klinische studie in Taiwan toonde aanzienlijke diversiteit in de initiële endoscopische presentaties bij patiënten met gevorderde adenomen. Deze variabiliteit in initiële bevindingen is aangetoond het toekomstige risico op het ontwikkelen van meta-ACRN significant te veranderen. Bijvoorbeeld, voor diegenen met meerdere gevorderde adenomen, vergeleken met individuen met 3-10 laag-risico adenomen, hoewel ze beide voldoen aan de definitie van hoog-risicopopulatie, was het risico op 3-jaar meta-ACRN respectievelijk 20% en 9%. Daarom biedt de uniforme aanbeveling voor een driejaarlijkse surveillance follow-up geen gepersonaliseerd advies op maat van dit diverse risicoprofiel.

Deze ULTRA-SAFE klinische studie, die zich richt op ULTRA-hoog-risico Surveillance om Toekomstige Gebeurtenissen te Voorkomen, is een prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde studie. Het heeft als doel te bepalen of het implementeren van vroege fecale immunochemische test (FIT) screening de incidentie van meta-ACRN bij patiënten met ultra-hoog risico kan verminderen. Deze hoog-risicogroep omvat individuen bij wie twee of meer gevorderde adenomen werden gedetecteerd en verwijderd tijdens hun initiële colonoscopie. De studie vergelijkt een Standaard Arm, die routinematige follow-up colonoscopie krijgt in jaar drie (waarbij de veronderstelde meta-ACRN prevalentie 20% is), met een Vroege Screening Groep (FIT Arm). In de FIT Arm ondergaan deelnemers FIT in jaar één en twee, wat leidt tot een eerdere colonoscopie indien positief. Gebaseerd op aannames over FIT sensitiviteit en fout-positieve percentages, werd voorspeld dat de interventie de 3-jaar prevalentie van meta-ACRN zou verminderen tot ongeveer 12,7%. Om dit verschil statistisch te detecteren, was een steekproefgrootte van ongeveer 402 deelnemers per arm vereist. Na inflatie van dit aantal om rekening te houden met een verwacht 10-15% verlies aan follow-up, was de geplande inschrijving vastgesteld op 470 deelnemers per arm, in totaal ongeveer 940 deelnemers. Het primaire eindpunt is het vergelijken van de recidiefpercentage van meta-ACRN gedetecteerd tijdens de derdejaar surveillance colonoscopie tussen de twee groepen.