ULTRA-hochrisiko Überwachung zur Vermeidung zukünftiger Ereignisse: die ULTRA-SAFE Studie (ULTRA-SAFE)

Die Prävention von Darmkrebs (CRC) hängt entscheidend von der rechtzeitigen Erkennung und Entfernung von präkanzerösen Läsionen ab, insbesondere von fortgeschrittenen Adenomen. Fortgeschrittene Adenome werden definiert als Läsionen, die größer als ein Zentimeter sind oder villöse Pathologie oder hochgradige Dysplasie aufweisen, was Läsionen mit hohem malignen Potenzial darstellt. Nach der Entfernung von Polypen werden Patienten, die mindestens drei niedrigrisiko Adenome oder ein fortgeschrittenes Adenom aufweisen, als Hochrisikopopulation eingestuft und haben ein deutlich erhöhtes Risiko, in Zukunft metachrone fortgeschrittene kolorektale Neoplasien (meta-ACRN) zu entwickeln, darunter metachrone fortgeschrittene Adenome oder CRC. Aktuelle internationale Leitlinien empfehlen, dass diese Hochrisikopersonen bis zum dritten Jahr nach der initialen Polypektomie eine Nachsorge-Koloskopie erhalten. Eine frühere Analyse einer multizentrischen klinischen Studie in Taiwan zeigte jedoch eine erhebliche Vielfalt der initialen endoskopischen Befunde bei Patienten mit fortgeschrittenen Adenomen. Es hat sich gezeigt, dass diese Variabilität der initialen Befunde das zukünftige Risiko, meta-ACRN zu entwickeln, signifikant verändert. Zum Beispiel lag das Risiko für 3-Jahres-meta-ACRN bei Personen mit multiplen fortgeschrittenen Adenomen im Vergleich zu Personen mit 3-10 niedrigrisiko Adenomen bei 20% bzw. 9%, obwohl beide die Definition der Hochrisikopopulation erfüllen. Daher bietet die einheitliche Empfehlung für eine dreijährige Überwachungsnachsorge keine personalisierten Ratschläge, die auf dieses unterschiedliche Risikoprofil zugeschnitten sind.

Diese ULTRA-SAFE klinische Studie, die sich auf ULTRA-Hochrisiko-Überwachung zur Vermeidung zukünftiger Ereignisse konzentriert, ist eine prospektive, randomisierte kontrollierte Studie. Sie zielt darauf ab, festzustellen, ob die Durchführung eines frühen Screenings mit fäkalen immunchemischen Tests (FIT) die Inzidenz von meta-ACRN bei Patienten mit ultra-hohem Risiko reduzieren kann. Diese Hochrisikogruppe umfasst Personen, bei denen während ihrer initialen Koloskopie zwei oder mehr fortgeschrittene Adenome entdeckt und entfernt wurden. Die Studie vergleicht einen Standardarm, der eine routinemäßige Nachsorge-Koloskopie im dritten Jahr erhält (wobei die angenommene Prävalenz von meta-ACRN bei 20% liegt), mit einer frühen Screening-Gruppe (FIT-Arm). Im FIT-Arm unterziehen sich die Teilnehmer in den Jahren eins und zwei einem FIT, der bei positivem Ergebnis eine frühere Koloskopie auslöst. Basierend auf Annahmen zur FIT-Sensitivität und falsch-positiven Raten wurde vorhergesagt, dass die Intervention die 3-Jahres-Prävalenz von meta-ACRN auf etwa 12,7% reduzieren würde. Um diesen Unterschied statistisch nachzuweisen, war eine Stichprobengröße von etwa 402 Teilnehmern pro Arm erforderlich. Nach Aufstockung dieser Zahl um eine erwartete 10-15%ige Ausfallrate wurde die geplante Einschreibung auf 470 Teilnehmer pro Arm festgelegt, insgesamt etwa 940 Teilnehmer. Der primäre Endpunkt ist der Vergleich der Rezidivrate von meta-ACRN, die während der Koloskopie im dritten Jahr zwischen den beiden Gruppen festgestellt wird.