Vigilancia de RIESGO MUY ALTO para Evitar Eventos Futuros: el Ensayo ULTRA-SAFE (ULTRA-SAFE)

La prevención del cáncer colorrectal (CCR) depende críticamente de la detección y extirpación oportunas de lesiones precancerosas, particularmente adenomas avanzados. Los adenomas avanzados se definen como lesiones que superan un centímetro, o aquellas que presentan patología vellosa o displasia de alto grado, representando lesiones con alto potencial maligno. Tras la extirpación de pólipos, los pacientes que presentan al menos tres adenomas de bajo riesgo o cualquier adenoma avanzado se clasifican como población de alto riesgo, enfrentando un riesgo significativamente mayor de desarrollar neoplasias colorrectales avanzadas metacrónicas (meta-NCRA), que incluyen adenoma avanzado metacrónico o CCR, en el futuro. Las guías internacionales actuales recomiendan que estos individuos de alto riesgo se sometan a una colonoscopia de seguimiento para el tercer año después de la resección inicial del pólipo. Sin embargo, un análisis previo de un ensayo clínico multicéntrico en Taiwán reveló una diversidad sustancial en las presentaciones endoscópicas iniciales entre pacientes con adenomas avanzados. Se ha demostrado que esta variabilidad en los hallazgos iniciales altera significativamente el riesgo futuro de desarrollar meta-NCRA. Por ejemplo, para aquellos con múltiples adenomas avanzados, en comparación con individuos con 3-10 adenomas de bajo riesgo, aunque ambos cumplen la definición de población de alto riesgo, el riesgo de meta-NCRA a 3 años fue del 20% y 9%. Por lo tanto, la recomendación uniforme de un seguimiento de vigilancia de tres años no proporciona un consejo personalizado adaptado a este perfil de riesgo diverso.

Este ensayo clínico ULTRA-SAFE, que se centra en la vigilancia de ULTRA alto riesgo para evitar eventos futuros, es un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado. Su objetivo es determinar si la implementación de un cribado temprano con prueba inmunoquímica fecal (FIT) puede reducir la incidencia de meta-NCRA en pacientes con riesgo ultra alto. Este grupo de alto riesgo incluye individuos que tuvieron dos o más adenomas avanzados detectados y extirpados durante su colonoscopia inicial. El ensayo compara un Brazo Estándar, que recibe seguimiento de colonoscopia de rutina en el año tres (donde se asume una prevalencia de meta-NCRA del 20%), contra un Grupo de Cribado Temprano (Brazo FIT). En el Brazo FIT, los participantes se someten a FIT en los años uno y dos, desencadenando una colonoscopia más temprana si es positiva. Basado en suposiciones sobre la sensibilidad de FIT y las tasas de falsos positivos, se predijo que la intervención reduciría la prevalencia de meta-NCRA a 3 años a aproximadamente 12.7%. Para detectar estadísticamente esta diferencia, se requirió un tamaño de muestra de aproximadamente 402 participantes por brazo. Después de inflar este número para tener en cuenta una pérdida de seguimiento anticipada del 10-15%, la inscripción planificada se estableció en 470 participantes por brazo, totalizando aproximadamente 940 participantes. El criterio de valoración principal es comparar la tasa de recurrencia de meta-NCRA detectada durante la colonoscopia de vigilancia del tercer año entre los dos grupos.