Zanidatamab przed operacją w leczeniu HER2 dodatniego raka okrężnicy i odbytnicy u pacjentów planowanych do leczenia z intencją wyleczenia

Kryteria włączenia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak okrężnicy i/lub odbytnicy planowany do leczenia z intencją wyleczenia w klinikach gastroenterologicznych Instytutu Raka Winship Uniwersytetu Emory oraz w ośrodkach współpracujących
• Guzy muszą być HER2+ (nadmierna ekspresja receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu [HER2] 3+ w immunohistochemii [IHC] lub 2+ w IHC i dodatnia fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH] lub amplifikacja HER2 w sekwencjonowaniu nowej generacji)
• Guzy muszą mieć genotyp RAS typu dzikiego
• Radiologicznie mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Liczba płytek krwi > 100 000 komórek/µl (w ciągu 28 dni od cyklu 1 dnia 1, według uznania badacza)
• Hemoglobina > 9 g/dl (w ciągu 28 dni od cyklu 1 dnia 1, według uznania badacza)
• Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000 komórek/µl (w ciągu 28 dni od cyklu 1 dnia 1, według uznania badacza)
• Aspartanian aminotransferazy (AST) ≤ 3 × górna granica normy (GGN) (w ciągu 28 dni od cyklu 1 dnia 1, według uznania badacza)
• Alaninian aminotransferazy (ALT) ≤ 3 × GGN (w ciągu 28 dni od cyklu 1 dnia 1, według uznania badacza)
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × GGN lub ≤ 3 × GGN dla uczestników z chorobą Gilberta (w ciągu 28 dni od cyklu 1 dnia 1, według uznania badacza)
• Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) > 60 ml/min (na podstawie kreatyniny i szacunkowej cystatyny C, jeśli dotyczy) (w ciągu 28 dni od cyklu 1 dnia 1, według uznania badacza)
• Wystarczająca funkcja serca z frakcją wyrzutową lewej komory co najmniej 50% (w ciągu 28 dni od cyklu 1 dnia 1, według uznania badacza)
• Kobiety zdolne do zajścia w ciążę (FCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem terapii

• FCBP i mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji) przed rozpoczęciem badania, przez cały okres udziału w badaniu oraz przez 3 miesiące po zakończeniu podawania leku badawczego. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.

  * Kobieta zdolna do zajścia w ciążę (FCBP) to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii lub obustronnej owariektomii; lub 2) nie jest naturalnie w okresie pomenopauzalnym od co najmniej 24 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).

• Gotowość i zdolność uczestnika do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych określonych w protokole, innych procedur badawczych oraz ograniczeń badania. Obejmuje to gotowość do poddania się obowiązkowym pobraniom krwi w celu oceny korelacji.
• Dowód osobiście podpisanej świadomej zgody wskazujący, że uczestnik jest świadomy nowotworowego charakteru choroby i został poinformowany o procedurach, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnych ryzykach i niedogodnościach, potencjalnych korzyściach oraz innych istotnych aspektach udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z rakiem okrężnicy i odbytnicy w stadium IV, nawet jeśli planowana jest resekcja z intencją wyleczenia
• Ekspresja HER2, która nie spełnia udokumentowanych kryteriów włączenia
• Mutacja RAS
• Rak odbytnicy MSI-H lub z niedoborem naprawy niezgodności
• Klinicznie istotna choroba serca, taka jak wymagająca leczenia arytmia komorowa, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub jakakolwiek historia objawowej zastoinowej niewydolności serca (CHF). Uczestnicy ze znanym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dławicą piersiową w ciągu 6 miesięcy przed przewidywaną datą cyklu 1 dnia 1 (C1D1) również są wykluczeni. Wcześniejsza CHF związana z terapią przeciwnowotworową musiała być ≤ stopnia 1 w momencie wystąpienia i musiała całkowicie ustąpić.
• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze lub urządzenie badawcze w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki leku badawczego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w badaniu
• Niekontrolowana obecna choroba, w tym, ale nie ograniczając się do, trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.