Zanidatamab antes de la cirugía para el tratamiento del cáncer de colon y recto HER2 positivo en pacientes programados para tratamiento con intención curativa

Criterios de inclusión:

• Cáncer de colon y/o recto confirmado histológica o citológicamente, planificado para tratamiento con intención curativa en las clínicas gastrointestinales del Instituto de Cáncer Winship de la Universidad de Emory y centros colaboradores
• Los tumores deben ser HER2+ (sobrexpresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano [HER2] 3+ por inmunohistoquímica [IHC] o 2+ por IHC y hibridación fluorescente in situ [FISH] positiva o amplificación de HER2 mediante secuenciación de próxima generación)
• Los tumores deben tener genotipo RAS de tipo salvaje
• Enfermedad radiológicamente medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Recuento de plaquetas > 100.000 células/µl (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1, a discreción del investigador)
• Hemoglobina > 9 g/dl (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1, a discreción del investigador)
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1000 células/µl (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1, a discreción del investigador)
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × límite superior de lo normal (LSN) (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1, a discreción del investigador)
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1, a discreción del investigador)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, o ≤ 3 × LSN para participantes con enfermedad de Gilbert (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1, a discreción del investigador)
• Tasa de filtración glomerular (TFG) > 60 ml/min (basada en creatinina y estimación de cistatina C cuando sea aplicable) (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1, a discreción del investigador)
• Función cardíaca adecuada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo de al menos el 50% (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1, a discreción del investigador)
• Las mujeres con capacidad de gestar (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de iniciar la terapia

• Las FCBP y los hombres tratados o inscritos en este protocolo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método hormonal o de barrera de control de natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 3 meses después de la finalización de la administración del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente

  * Una mujer con capacidad de gestar (FCBP) es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral; o 2) no ha estado naturalmente posmenopáusica durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)

• Disposición y capacidad del sujeto para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de fármacos, las pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio. Esto incluye la disposición a someterse a extracciones de muestras de sangre obligatorias para la evaluación de correlativos
• Evidencia de un consentimiento informado firmado personalmente que indique que el sujeto está al tanto de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, riesgos y molestias potenciales, beneficios potenciales y otros aspectos pertinentes de la participación en el estudio.

Criterios de exclusión:

• Participantes con cáncer de colon y recto en estadio IV, incluso si está planificada una resección con intención curativa
• Expresión de HER2 que no cumple con los criterios de inclusión documentados
• Mutación RAS
• Cáncer de recto con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como arritmia ventricular que requiere terapia, hipertensión no controlada o cualquier antecedente de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática. También se excluyen los participantes con infarto de miocardio conocido o angina inestable dentro de los 6 meses previos a la fecha prevista del ciclo 1 día 1 (C1D1). La ICC previa relacionada con terapia anticancerosa debe haber sido ≤ grado 1 en el momento de ocurrencia y debe haberse resuelto completamente
• Participantes que reciben cualquier otro agente en investigación o un dispositivo en investigación dentro de los 28 días de administrar la primera dosis del fármaco del estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio
• Enfermedad actual no controlada que incluye, pero no se limita a, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.