Zanidatamab vor der Operation zur Behandlung von HER2-positivem Kolon- und Rektumkarzinom bei Patienten, die für eine kurative Behandlung vorgesehen sind

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Kolon- und/oder Rektumkrebs, der mit kurativer Intention in den gastrointestinalen Kliniken des Winship Cancer Institute der Emory University und kooperierenden Zentren behandelt werden soll
• Tumore müssen HER2-positiv sein (Überexpression des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 [HER2] 3+ in der Immunhistochemie [IHC] oder 2+ in der IHC und positive Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] oder HER2-Amplifikation durch Next-Generation-Sequenzierung)
• Tumore müssen einen RAS-Wildtyp-Genotyp aufweisen
• Radiologisch messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Alter ≥ 18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Thrombozytenzahl > 100.000 Zellen/µl (innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1, nach Ermessen des Prüfarztes)
• Hämoglobin > 9 g/dl (innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1, nach Ermessen des Prüfarztes)
• Absolute Neutrophilenzahl > 1000 Zellen/µl (innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1, nach Ermessen des Prüfarztes)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × obere Normgrenze (ULN) (innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1, nach Ermessen des Prüfarztes)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1, nach Ermessen des Prüfarztes)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder ≤ 3 × ULN für Teilnehmer mit Morbus Gilbert (innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1, nach Ermessen des Prüfarztes)
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 60 ml/min (basierend auf Kreatinin- und Cystatin-C-Schätzung, falls zutreffend) (innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1, nach Ermessen des Prüfarztes)
• Ausreichende Herzfunktion mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von mindestens 50 % (innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1, nach Ermessen des Prüfarztes)
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen vor Therapiebeginn einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben

• FCBP und Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der Studienmedikamentengabe eine angemessene Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Enthaltsamkeit) anwenden. Wenn eine Frau während ihrer oder der Teilnahme ihres Partners an dieser Studie schwanger wird oder den Verdacht auf eine Schwangerschaft hat, sollte sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren

  * Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine sexuell reife Frau, die: 1) keine Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie durchgeführt hat; oder 2) nicht mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte)

• Bereitschaft und Fähigkeit des Probanden, geplante Besuche, den Medikamentenverabreichungsplan, protokollspezifische Labortests, andere Studienverfahren und Studienbeschränkungen einzuhalten. Dies schließt die Bereitschaft ein, obligatorische Blutprobenentnahmen zur Auswertung von Korrelaten durchführen zu lassen
• Nachweis einer persönlich unterzeichneten Einwilligungserklärung, die darauf hinweist, dass der Proband sich der neoplastischen Natur der Erkrankung bewusst ist und über die zu befolgenden Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Risiken und Unannehmlichkeiten, potenzielle Vorteile und andere relevante Aspekte der Studienteilnahme informiert wurde

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit Stadium-IV-Kolon- und Rektumkrebs, auch wenn eine kurative Resektion geplant ist
• HER2-Expression, die die dokumentierten Einschlusskriterien nicht erfüllt
• RAS-Mutation
• MSI-H- oder Mismatch-Reparatur-defizienter Rektumkrebs
• Klinisch signifikante Herzerkrankung wie ventrikuläre Arrhythmie, die eine Therapie erfordert, unkontrollierte Hypertonie oder jegliche Vorgeschichte von symptomatischer Herzinsuffizienz (CHF). Teilnehmer mit bekanntem Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor dem erwarteten Datum von Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) sind ebenfalls ausgeschlossen. Vorherige, durch Antikrebstherapie bedingte CHF muss zum Zeitpunkt des Auftretens ≤ Grad 1 gewesen und vollständig abgeklungen sein
• Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments andere Prüfpräparate oder ein Prüfgerät erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Unkontrollierte aktuelle Erkrankung einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden