Zanidatamab před operací pro léčbu HER2 pozitivního kolorektálního karcinomu u pacientů plánovaných na léčbu s kurativním záměrem

Kritéria zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom tlustého střeva a/nebo konečníku plánovaný k léčbě s kurativním záměrem na gastroenterologických klinikách Winship Cancer Institute Emory University a spolupracujících centrech
• Nádory musí být HER2+ (přeexprimace receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 [HER2] 3+ imunohistochemií [IHC] nebo 2+ IHC a pozitivní fluorescenční in situ hybridizace [FISH] nebo amplifikace HER2 sekvenováním nové generace)
• Nádory musí mít RAS divoký typ genotypu
• Radiologicky měřitelné onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Věk ≥ 18 let
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofského index ≥ 50 %)
• Počet trombocytů > 100 000 buněk/µl (do 28 dnů před 1. dnem 1. cyklu, dle uvážení vyšetřovatele)
• Hemoglobin > 9 g/dl (do 28 dnů před 1. dnem 1. cyklu, dle uvážení vyšetřovatele)
• Absolutní počet neutrofilů > 1 000 buněk/µl (do 28 dnů před 1. dnem 1. cyklu, dle uvážení vyšetřovatele)
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN) (do 28 dnů před 1. dnem 1. cyklu, dle uvážení vyšetřovatele)
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN (do 28 dnů před 1. dnem 1. cyklu, dle uvážení vyšetřovatele)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, nebo ≤ 3 × ULN u účastníků s Gilbertovým syndromem (do 28 dnů před 1. dnem 1. cyklu, dle uvážení vyšetřovatele)
• Glomerulární filtrace (GFR) > 60 ml/min (založeno na kreatininu a odhadu cystatinu C, pokud je to vhodné) (do 28 dnů před 1. dnem 1. cyklu, dle uvážení vyšetřovatele)
• Dostatečná srdeční funkce s ejekční frakcí levé komory alespoň 50 % (do 28 dnů před 1. dnem 1. cyklu, dle uvážení vyšetřovatele)
• Ženy v plodném věku (FCBP) musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test ze séra nebo moči

• FCBP a muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po ukončení podávání studijního léku. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by o tom neprodleně informovat svého ošetřujícího lékaře.

  * Žena v plodném věku (FCBP) je sexuálně dospělá žena, která: 1) nepodstoupila hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců).

• Ochota a schopnost subjektu dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, protokolem stanovené laboratorní testy, další studijní procedury a studijní omezení. To zahrnuje ochotu podstoupit povinné odběry vzorků krve pro hodnocení korelací.
• Důkaz o osobně podepsaném informovaném souhlasu, který uvádí, že subjekt si je vědom nádorové povahy onemocnění a byl informován o postupech, které mají být dodrženy, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních rizicích a nepohodlí, potenciálních přínosech a dalších relevantních aspektech účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci se stadiem IV karcinomu tlustého střeva a konečníku, i když je plánována resekce s kurativním záměrem
• Exprese HER2, která nesplňuje dokumentovaná kritéria zařazení
• Mutace RAS
• MSI-H nebo deficit mismatch repair u karcinomu konečníku
• Klinicky významné srdeční onemocnění, jako je ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze nebo jakákoli anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF). Účastníci se známým infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris do 6 měsíců před očekávaným datem 1. dne 1. cyklu (C1D1) jsou také vyloučeni. Předchozí CHF související s protinádorovou léčbou musela být v době výskytu ≤ 1. stupně a musela se zcela vyřešit.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli další experimentální látky nebo experimentální zařízení do 28 dnů od podání první dávky studijního léku
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické skladby jako látky používané ve studii
• Nekontrolované současné onemocnění včetně, ale ne omezeno na, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.