Занидатамаб перед операцией для лечения HER2-положительного рака толстой и прямой кишки у пациентов, запланированных на лечение с целью излечения

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рак толстой кишки и/или прямой кишки, запланированный для лечения с целью излечения в гастроэнтерологических клиниках Института рака Уиншип Университета Эмори и сотрудничающих центрах
• Опухоли должны быть HER2-положительными (сверхэкспрессия рецептора 2 эпидермального фактора роста человека [HER2] 3+ по иммуногистохимии [ИГХ] или 2+ по ИГХ и положительная флуоресцентная гибридизация in situ [FISH] или амплификация HER2 по секвенированию нового поколения)
• Опухоли должны иметь генотип RAS дикого типа
• Рентгенологически измеримое заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Возраст ≥ 18 лет
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (по Карновскому ≥ 50%)
• Количество тромбоцитов > 100 000 клеток/мкл (в течение 28 дней до цикла 1 дня 1, на усмотрение исследователя)
• Гемоглобин > 9 г/дл (в течение 28 дней до цикла 1 дня 1, на усмотрение исследователя)
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1000 клеток/мкл (в течение 28 дней до цикла 1 дня 1, на усмотрение исследователя)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × верхний предел нормы (ВПН) (в течение 28 дней до цикла 1 дня 1, на усмотрение исследователя)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВПН (в течение 28 дней до цикла 1 дня 1, на усмотрение исследователя)
• Общий билирубин ≤ 1,5 × ВПН, или ≤ 3 × ВПН для участников с синдромом Жильбера (в течение 28 дней до цикла 1 дня 1, на усмотрение исследователя)
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 60 мл/мин (на основе креатинина и оценки цистатина C, где применимо) (в течение 28 дней до цикла 1 дня 1, на усмотрение исследователя)
• Адекватная сердечная функция с фракцией выброса левого желудочка не менее 50% (в течение 28 дней до цикла 1 дня 1, на усмотрение исследователя)
• Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче перед началом терапии

• ЖДП и мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до начала исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения введения исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность, пока она или ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу

  * Женщина детородного потенциала (ЖДП) – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не находилась в естественной постменопаузе в течение как минимум 24 последовательных месяцев (т.е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 последовательных месяцев)

• Желание и способность субъекта соблюдать запланированные визиты, план введения препарата, лабораторные тесты, указанные в протоколе, другие процедуры исследования и ограничения исследования. Это включает готовность проходить обязательные заборы образцов крови для оценки коррелятов
• Наличие лично подписанного информированного согласия, указывающего, что субъект осведомлен о неопластической природе заболевания и был проинформирован о процедурах, которые будут проводиться, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных рисках и неудобствах, потенциальных преимуществах и других соответствующих аспектах участия в исследовании.

Критерии исключения:

• Участники с раком толстой кишки и прямой кишки IV стадии, даже если запланирована резекция с целью излечения
• Экспрессия HER2, не соответствующая задокументированным критериям включения
• Мутация RAS
• MSI-H или рак прямой кишки с дефицитом репарации неспаренных оснований
• Клинически значимое сердечное заболевание, такое как желудочковая аритмия, требующая терапии, неконтролируемая гипертензия или любой анамнез симптоматической застойной сердечной недостаточности (ЗСН). Участники с известным инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией в течение 6 месяцев до предполагаемой даты цикла 1 дня 1 (C1D1) также исключаются. Предыдущая ЗСН, связанная с противоопухолевой терапией, должна была быть ≤ 1 степени на момент возникновения и должна была полностью разрешиться
• Участники, получающие любые другие исследуемые агенты или исследуемое устройство в течение 28 дней после введения первой дозы исследуемого препарата
• История аллергических реакций, связанных с соединениями схожего химического или биологического состава с агентами, используемыми в исследовании
• Неконтролируемое текущее заболевание, включая, но не ограничиваясь, продолжающейся или активной инфекцией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, сердечной аритмией или психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивали бы соблюдение требований исследования.