Zanidatamab før operation til behandling af HER2-positiv tyk- og endetarmskræft hos patienter planlagt til kurativ behandling

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet tyk- og/eller endetarmskræft planlagt til kurativ behandling på gastrointestinale klinikker på Emory University's Winship Cancer Institute og samarbejdende centre
• Tumorer skal være HER2+ (overekspression af human epidermal vækstfaktorreceptor 2 [HER2] 3+ immunohistokemi [IHC] eller 2+ ved IHC og positiv fluorescens in situ hybridisering [FISH] eller HER2-forstærkning ved næste generations sekventering)
• Tumorer skal have RAS wildtype-genotype
• Radiologisk målbart sygdomsforløb baseret på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Blodpladetal > 100.000 celler/µl (inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1, efter forskerens skøn)
• Hæmoglobin > 9 g/dl (inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1, efter forskerens skøn)
• Absolut neutrofilantal > 1000 celler/µl (inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1, efter forskerens skøn)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1, efter forskerens skøn)
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1, efter forskerens skøn)
• Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, eller ≤ 3 × ULN for deltagere med Gilberts sygdom (inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1, efter forskerens skøn)
• Glomerulær filtrationsrate (GFR) > 60 ml/min (baseret på kreatinin og cystatin C-estimering, hvor relevant) (inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1, efter forskerens skøn)
• Tilstrækkelig hjertefunktion med venstre ventrikulær udstødningsfraktion på mindst 50% (inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1, efter forskerens skøn)
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller urin-graviditetstest før start af behandling

• FCBP og mænd behandlet eller inkluderet i denne protokol skal acceptere at anvende tilstrækkelig prævention (hormonel eller barriere-metode til fødselskontrol; afholdenhed) før studiestart, i hele studieperioden og i 3 måneder efter afslutning af studielægemiddeladministration.
  Hvis en kvinde bliver gravid eller formoder, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge

  * En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation når som helst i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)

• Deltagerens villighed og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministreringsplan, protokolspecifikerede laboratorieprøver, andre studieprocedurer og studierestriktioner.
  Dette inkluderer villighed til at gennemgå obligatoriske blodprøvetagninger til evaluering af korrelater
• Dokumentation for personligt underskrevet informeret samtykke, der angiver, at deltageren er bekendt med sygdommens neoplastiske natur og er informeret om de procedurer, der skal følges, behandlingens eksperimentelle karakter, alternativer, potentielle risici og ulemper, potentielle fordele og andre relevante aspekter af studiedeltagelse.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere med stadium IV tyk- og endetarmskræft, selvom kurativ resektion er planlagt
• HER2-ekspression, der ikke opfylder dokumenterede inklusionskriterier
• RAS-mutation
• MSI-H eller mismatch reparationsdefekt endetarmskræft
• Klinisk signifikant hjertesygdom, såsom ventrikulær arytmi, der kræver behandling, ukontrolleret hypertension eller enhver historie med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF).
  Deltagere med kendt myocardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før forventet dato for cyklus 1 dag 1 (C1D1) er også udelukket.
  Tidligere kræftbehandlingsrelateret CHF skal have været ≤ grad 1 på tidspunktet for forekomsten og skal være helt forsvundet
• Deltagere, der modtager andre undersøgelseslægemidler eller et undersøgelsesudstyr inden for 28 dage efter administration af første dosis af studielægemiddel
• Historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som de midler, der anvendes i studiet
• Ukontrolleret nuværende sygdom inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.