Zanidatamab Prima dell'Intervento Chirurgico per il Trattamento del Cancro del Colon e del Retto HER2 Positivo in Pazienti Pianificati per Trattamento con Intento Curativo

Criteri di inclusione:

• Carcinoma del colon e/o del retto confermato istologicamente o citologicamente, pianificato per trattamento con intento curativo presso le cliniche gastrointestinali del Winship Cancer Institute dell'Università Emory e centri collaboratori
• I tumori devono essere HER2+ (sovraespressione del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano [HER2] 3+ all'immunoistochimica [IHC] o 2+ all'IHC e ibridazione in situ a fluorescenza [FISH] positiva o amplificazione di HER2 mediante sequenziamento di nuova generazione)
• I tumori devono avere genotipo RAS wildtype
• Malattia misurabile radiologicamente in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Età ≥ 18 anni
• Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Conta piastrinica > 100.000 cellule/μl (entro 28 giorni dal giorno 1 del ciclo 1, a discrezione dello sperimentatore)
• Emoglobina > 9 g/dl (entro 28 giorni dal giorno 1 del ciclo 1, a discrezione dello sperimentatore)
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.000 cellule/dl (entro 28 giorni dal giorno 1 del ciclo 1, a discrezione dello sperimentatore)
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN) (entro 28 giorni dal giorno 1 del ciclo 1, a discrezione dello sperimentatore)
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN (entro 28 giorni dal giorno 1 del ciclo 1, a discrezione dello sperimentatore)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, o ≤ 3 × ULN per partecipanti con malattia di Gilbert (entro 28 giorni dal giorno 1 del ciclo 1, a discrezione dello sperimentatore)
• Tasso di filtrazione glomerulare (GFR) > 60 ml/min (basato su creatinina e stima della cistatina C ove applicabile) (entro 28 giorni dal giorno 1 del ciclo 1, a discrezione dello sperimentatore)
• Funzione cardiaca adeguata con frazione di eiezione ventricolare sinistra di almeno il 50% (entro 28 giorni dal giorno 1 del ciclo 1, a discrezione dello sperimentatore)
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza sierologico o urinario negativo prima dell'inizio della terapia

• Le FCBP e gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o a barriera di controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per tutta la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.

  * Una donna in età fertile (FCBP) è una donna sessualmente matura che: 1) non ha subito un'isterectomia o un'ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in menopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 24 mesi consecutivi precedenti).

• Disponibilità e capacità del soggetto di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, gli esami di laboratorio specificati dal protocollo, altre procedure di studio e le restrizioni dello studio. Ciò include la disponibilità a sottoporsi a prelievi di sangue obbligatori per la valutazione dei correlativi
• Evidenza di un consenso informato firmato personalmente che indica che il soggetto è consapevole della natura neoplastica della malattia ed è stato informato delle procedure da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali rischi e disagi, dei potenziali benefici e di altri aspetti pertinenti della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con carcinoma del colon e del retto in stadio IV anche se è pianificata la resezione con intento curativo
• Espressione di HER2 che non soddisfa i criteri di inclusione documentati
• Mutazione RAS
• Carcinoma rettale MSI-H o con deficit di riparazione dei disadattamenti
• Malattia cardiaca clinicamente significativa, come aritmia ventricolare che richiede terapia, ipertensione non controllata o qualsiasi anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica. Sono esclusi anche i partecipanti con infarto miocardico noto o angina instabile entro 6 mesi prima della data prevista del giorno 1 del ciclo 1 (C1D1). La CHF correlata a precedenti terapie antitumorali deve essere stata ≤ grado 1 al momento dell'evento e deve essersi completamente risolta
• Partecipanti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale o dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla somministrazione della prima dose del farmaco dello studio
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio
• Malattia attuale non controllata, inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.