Zanidatamab före operation för behandling av HER2-positiv tjock- och ändtarmscancer hos patienter planerade för kurativ behandling

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad kolon- och/eller rektalcancer planerad för kurativ behandling vid gastrointestinala kliniker vid Emory Universitys Winship Cancer Institute och samarbetande centra
• Tumörer måste vara HER2+ (human epidermal growth factor receptor 2 [HER2] överuttryck 3+ immunohistokemi [IHC] eller 2+ via IHC och positiv fluorescens in situ-hybridisering [FISH] eller HER2-amplifiering via next generation sequencing)
• Tumörer måste ha RAS vildtyp-genotyp
• Radiologiskt mätbar sjukdom baserad på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Ålder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Plättantal > 100 000 celler/µl (inom 28 dagar före cykel 1 dag 1, efter bedömning av undersökningsledaren)
• Hemoglobin > 9 g/dl (inom 28 dagar före cykel 1 dag 1, efter bedömning av undersökningsledaren)
• Absolut neutrofilt antal > 1000 celler/µl (inom 28 dagar före cykel 1 dag 1, efter bedömning av undersökningsledaren)
• Aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × övre referensgräns (ULN) (inom 28 dagar före cykel 1 dag 1, efter bedömning av undersökningsledaren)
• Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN (inom 28 dagar före cykel 1 dag 1, efter bedömning av undersökningsledaren)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, eller ≤ 3 × ULN för deltagare med Gilberts sjukdom (inom 28 dagar före cykel 1 dag 1, efter bedömning av undersökningsledaren)
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 60 ml/min (baserat på kreatinin och cystatin C-uppskattning där tillämpligt) (inom 28 dagar före cykel 1 dag 1, efter bedömning av undersökningsledaren)
• Tillräcklig hjärtfunktion med vänsterkammarutstötningsfraktion på minst 50% (inom 28 dagar före cykel 1 dag 1, efter bedömning av undersökningsledaren)
• Kvinnor i barnafödande ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller urinprov för graviditet innan behandling påbörjas

• FCBP och män som behandlas eller ingår i detta protokoll måste samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet) före studieinträde, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad studieläkemedelsadministration. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

  * En kvinna i barnafödande ålder (FCBP) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal i minst 24 på varandra följande månader (dvs. haft menstruation när som helst under de föregående 24 på varandra följande månaderna).

• Deltagarens vilja och förmåga att följa schemalagda besök, läkemedelsadministreringsplan, protokollspecificerade laboratorieprov, andra studieprocedurer och studierestriktioner. Detta inkluderar vilja att genomgå obligatoriska blodprovstagningar för utvärdering av korrelativa markörer.
• Bevis på personligen undertecknat informerat samtycke som indikerar att deltagaren är medveten om sjukdomens neoplastiska natur och har informerats om de procedurer som ska följas, terapiens experimentella karaktär, alternativ, potentiella risker och obehag, potentiella fördelar och andra relevanta aspekter av studiedeltagande.

Exklusionskriterier:

• Deltagare med stadium IV kolon- och rektalcancer även om kurativ resektion är planerad
• HER2-uttryck som inte uppfyller dokumenterade inklusionskriterier
• RAS-mutation
• MSI-H eller mismatch repair-bristande rektalcancer
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, såsom ventrikulär arytmi som kräver behandling, okontrollerad hypertoni eller någon historia av symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF). Deltagare med känd hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före förväntat datum för cykel 1 dag 1 (C1D1) är även uteslutna. Tidigare antikancerbehandlingsrelaterad CHF måste ha varit ≤ grad 1 vid tidpunkten för förekomsten och måste ha helt lösts upp.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsläkemedel eller använder en undersökningsenhet inom 28 dagar före administration av första dosen av studieläkemedlet
• Historia av allergiska reaktioner som tillskrivits föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som de agens som används i studien
• Okontrollerad nuvarande sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studie-kraven.