Zanidatamab Antes da Cirurgia para o Tratamento do Cancro do Cólon e Retal HER2 Positivo em Doentes Planeados para Tratamento com Intenção Curativa

Critérios de Inclusão:

• Cancro do cólon e/ou reto confirmado histológica ou citologicamente, planeado para tratamento com intenção curativa nas clínicas gastrointestinais do Instituto de Cancro Winship da Universidade Emory e centros colaboradores
• Os tumores devem ser HER2+ (sobreexpressão do recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano [HER2] 3+ por imuno-histoquímica [IHC] ou 2+ por IHC e hibridização in situ por fluorescência [FISH] positiva ou amplificação de HER2 por sequenciação de nova geração)
• Os tumores devem ter genótipo RAS selvagem
• Doença radiologicamente mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Idade ≥ 18 anos
• Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Contagem de plaquetas > 100.000 células/μl (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1, a critério do investigador)
• Hemoglobina > 9 g/dl (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1, a critério do investigador)
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000 células/μl (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1, a critério do investigador)
• Transaminase glutâmico-oxalacética (AST) ≤ 3 × limite superior do normal (LSN) (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1, a critério do investigador)
• Transaminase glutâmico-pirúvica (ALT) ≤ 3 × LSN (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1, a critério do investigador)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, ou ≤ 3 × LSN para participantes com doença de Gilbert (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1, a critério do investigador)
• Taxa de filtração glomerular (TFG) > 60 ml/min (com base na creatinina e estimativa de cistatina C, quando aplicável) (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1, a critério do investigador)
• Função cardíaca adequada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo de pelo menos 50% (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1, a critério do investigador)
• Mulheres em idade fértil (MIF) devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo antes de iniciar a terapia

• As MIF e os homens tratados ou inscritos neste protocolo devem concordar em utilizar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a duração da participação no estudo e 3 meses após a conclusão da administração do fármaco do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou o seu parceiro está a participar neste estudo, deve informar imediatamente o seu médico assistente

  * Uma mulher em idade fértil (MIF) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não está naturalmente na menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos)

• Disposição e capacidade do sujeito para cumprir as visitas agendadas, o plano de administração do fármaco, os testes laboratoriais especificados no protocolo, outros procedimentos do estudo e as restrições do estudo. Isto inclui a disponibilidade para realizar colheitas de sangue obrigatórias para avaliação de correlatos
• Evidência de um consentimento informado assinado pessoalmente indicando que o sujeito está ciente da natureza neoplásica da doença e foi informado sobre os procedimentos a seguir, a natureza experimental da terapia, alternativas, potenciais riscos e desconfortos, potenciais benefícios e outros aspetos pertinentes da participação no estudo.

Critérios de Exclusão:

• Participantes com cancro do cólon e reto em estadio IV, mesmo que esteja planeada uma ressecção com intenção curativa
• Expressão de HER2 que não cumpre os critérios de inclusão documentados
• Mutação RAS
• Cancro retal MSI-H ou com deficiência de reparação de erros de emparelhamento
• Doença cardíaca clinicamente significativa, como arritmia ventricular que requer terapia, hipertensão não controlada ou qualquer historial de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática. Participantes com historial conhecido de enfarte do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da data prevista do ciclo 1 dia 1 (C1D1) também são excluídos. A ICC relacionada com terapia anticancro anterior deve ter sido ≤ grau 1 no momento da ocorrência e deve ter resolvido completamente
• Participantes a receber quaisquer outros agentes de investigação ou um dispositivo de investigação dentro de 28 dias após a administração da primeira dose do fármaco do estudo
• Historial de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo
• Doença atual não controlada, incluindo, mas não limitada a, infeção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.