Zanidatamab voor de operatie voor de behandeling van HER2-positieve darm- en endeldarmkanker bij patiënten die gepland zijn voor curatieve behandeling

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd colon- en/of rectumkanker gepland voor behandeling met curatieve intentie bij gastro-intestinale klinieken van het Winship Cancer Institute van Emory University en samenwerkende centra
• Tumoren moeten HER2+ zijn (humane epidermale groeifactorreceptor 2 [HER2] overexpressie 3+ immunohistochemie [IHC] of 2+ bij IHC en positieve fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] of HER2-amplificatie door next generation sequencing)
• Tumoren moeten een RAS wildtype-genotype hebben
• Radiologisch meetbare ziekte op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Bloedplaatjesaantal > 100.000 cellen/µl (binnen 28 dagen voor cyclus 1 dag 1, naar goeddunken van de onderzoeker)
• Hemoglobine > 9 g/dl (binnen 28 dagen voor cyclus 1 dag 1, naar goeddunken van de onderzoeker)
• Absoluut neutrofielenaantal > 1000 cellen/µl (binnen 28 dagen voor cyclus 1 dag 1, naar goeddunken van de onderzoeker)
• Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × bovengrens normaal (ULN) (binnen 28 dagen voor cyclus 1 dag 1, naar goeddunken van de onderzoeker)
• Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (binnen 28 dagen voor cyclus 1 dag 1, naar goeddunken van de onderzoeker)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, of ≤ 3 × ULN voor deelnemers met de ziekte van Gilbert (binnen 28 dagen voor cyclus 1 dag 1, naar goeddunken van de onderzoeker)
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 60 ml/min (gebaseerd op creatine- en Cystatine C-schatting waar van toepassing) (binnen 28 dagen voor cyclus 1 dag 1, naar goeddunken van de onderzoeker)
• Voldoende hartfunctie met een linker ventrikel ejectiefractie van minimaal 50% (binnen 28 dagen voor cyclus 1 dag 1, naar goeddunken van de onderzoeker)
• Vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel (FCBP) moeten voor aanvang van de therapie een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben

• FCBP en mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van geboortebeperking; onthouding) vóór deelname aan de studie, gedurende de deelname aan de studie en 3 maanden na voltooiing van de toediening van het studiegeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren

  * Een vrouw met vruchtbaarheidspotentieel (FCBP) is een seksueel volwassen vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) niet gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden natuurlijk in de menopauze is geweest (d.w.z. menstruatie heeft gehad in de afgelopen 24 opeenvolgende maanden)

• Bereidheid en vermogen van de deelnemer om geplande bezoeken, het geneesmiddeltoedieningsplan, protocolgespecificeerde laboratoriumtests, andere studieprocedures en studierestricties na te komen. Dit omvat bereidheid om verplichte bloedmonsters te laten afnemen voor evaluatie van correlaties
• Bewijs van een persoonlijk ondertekende geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de deelnemer zich bewust is van de neoplastische aard van de ziekte en geïnformeerd is over de te volgen procedures, het experimentele karakter van de therapie, alternatieven, potentiële risico's en ongemakken, potentiële voordelen en andere relevante aspecten van deelname aan de studie.

Exclusiecriteria:

• Deelnemers met stadium IV colon- en rectumkanker, zelfs als een curatieve resectie gepland is
• HER2-expressie die niet voldoet aan de gedocumenteerde inclusiecriteria
• RAS-mutatie
• MSI-H of mismatch repair-deficiënte rectumkanker
• Klinisch significante hartziekte, zoals ventriculaire aritmie die therapie vereist, ongecontroleerde hypertensie of enige voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (CHF). Deelnemers met een bekend myocardinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden voor de verwachte datum van cyclus 1 dag 1 (C1D1) zijn ook uitgesloten. Eerder door antikankertherapie gerelateerd CHF moet ≤ graad 1 zijn geweest op het moment van optreden en volledig zijn opgelost
• Deelnemers die binnen 28 dagen na toediening van de eerste dosis van het studiegeneesmiddel andere onderzoeksmiddelen of een onderzoeksapparaat ontvangen
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de middelen die in de studie worden gebruikt
• Ongecontroleerde huidige ziekte, waaronder maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychische aandoening/sociale situaties die de naleving van de studievoorwaarden zouden beperken.