Fase 1-studie av intratekal cellulær adoptiv immunterapi med autologe CD8+ antigen-spesifikke T-celler for pasienter med leptomeningeal melanom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha radiografisk og/eller CSF-cytologisk bevis for LMD.
2. Må ha en bekreftet diagnose av primært CNS-melanom, melanocytomer eller metastatisk melanom (kutant, akral-lentiginøst, uvealt eller mukosalt opprinnelse), basert på histologisk analyse av metastatisk vev og/eller kreftceller, arkivert vev er tillatt.
3. Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥18 år.
4. Uttrykk av HLA-A2 eller HLA-A24.
5. ECOG/Zubrod ytelsesstatus ≤1 ved screeningbesøk for denne behandlingen
6. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

7. Effektene av endogen T-celleterapi (ETC) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn må kvinner i fruktbar alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og i løpet av studiedeltakelsen. (Se svangerskapsvurderingspolicy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvinnelige pasienter, mellom menarche (så tidlig som 8 års alder) og 55 år, med mindre pasienten har en aktuell eksklusjonsfaktor som kan være en av følgende:

   • Postmenopausalt (ingen menstruasjon i ≥12 påfølgende måneder).
   • Historie med hysterektomi eller bilateral salpingo-oforektomi.
   • Ovarialsvikt (FSH og østradiol i menopausalt område, som har mottatt hel bekkenstråleterapi).
   • Historie med bilateral tubal ligasjon eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.
   • Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (f.eks. p-piller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), spiral, tubal ligasjon eller hysterektomi, deltaker/partner post vasektomi, implanterbar eller injiserbar prevensjon, og kondomer plus spermiedrepende middel. Å ikke delta i seksuell aktivitet i hele prøveperioden og legemiddelutvaskingsperioden er en akseptabel praksis; men periodisk avholdenhet, rytmemetoden og uttrekksmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
8. Menn behandlet eller inkludert i denne protokollen må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, i løpet av studiedeltakelsen, og 4 måneder etter fullført endogen T-celleterapi (ETC).

9. Reproduktiv status

   • Forskerne skal veilede kvinnelige deltakere i fruktbar alder om viktigheten av svangerskapsforebygging og konsekvensene av et uventet svangerskap. Forskeren skal vurdere effektiviteten av prevensjonsmetoden i forhold til første dose av studiemiddelet.
   • Lokale lover og forskrifter kan kreve bruk av alternative og/eller tilleggsprevensjonsmetoder.

   Kvinnelige deltakere:

   • Kvinnelige deltakere må ha dokumentert bevis på at de ikke er i fruktbar alder.
   • Merk: Kvinner som ikke er i fruktbar alder er fritatt for prevensjonskrav.
   • Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ svangerskapstest med høy følsomhet i serum eller urin (minimumsfølsomhet 25 IU/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin) innen 24 timer før start av studiemiddelet. En forlengelse opp til 72 timer før start av studiemiddelet er tillatt i situasjoner der resultater ikke kan oppnås innen det vanlige 24-timersvinduet.
   • Hvis en urintest ikke kan bekreftes som negativ (f.eks. et tvetydig resultat), kreves en serum svangerskapstest. I slike tilfeller må deltakeren utelukkes fra deltakelse hvis serum svangerskapsresultatet er positivt.
   • Forskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for potensielt å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med et uoppdaget svangerskap.
   • Kvinner i fruktbar alder må samtykke i å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) som beskrevet og inkludert i ICF.
   • Kvinner i fruktbar alder har lov til å bruke hormonelle prevensjonsmetoder. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer.

   Deltakeren er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer.

10. Samtidig terapi

    • Pasienter kan motta steroider for å kontrollere symptomer relatert til CNS-involvering, men dosen må være ≤ 4 mg per 24 timer av deksametason (eller tilsvarende). Pasientens symptomer bør oppleve stabilitet i nevrologiske symptomer i minst 7 dager og uten økende behov for steroider. Fysiologiske erstatningsdoser for binyrebarksvikt er tillatt i denne protokollen, men bør ikke overstige 40 mg hydrokortison daglig (eller tilsvarende).
    • Pasienter som har blitt behandlet med en godkjent målrettet terapi (BRAF-hemmer og/eller MEK-hemmer) vil få lov til å fortsette med samtidig godkjent målrettet terapi.
    • Pasienter som har mottatt en godkjent systemisk biologisk terapi (f.eks. anti-PD-1, anti-CTLA4, IL-2, interferon) må ha mottatt sin siste behandling ≥ 2 uker før start av behandling med IT ECT, men kan fortsette med behandling av anti-PD1 og/eller CTLA-4
    • Behandling med antiepileptika er tillatt mens man er på protokoll.
    • Ingen annen samtidig intratekal terapi med et annet middel vil være tillatt.

11. Utvaskingsperioder fra andre terapier Pasienter som har mottatt strålebehandling til hjerne og/eller ryggrad, inkludert helhjernestråling, stereotaktisk strålekirurgi (SBRT), er kvalifisert, men må ha fullført strålebehandling minst 7 dager før start av behandling med IT ECT.

    • Pasienter som har mottatt tidligere IT-terapi må ha mottatt sin siste behandling ≥ 7 dager før start av behandling med IT ECT.
    • Pasienter som har mottatt systemisk kjemoterapi må ha mottatt sin siste behandling ≥ 14 dager før start av behandling med IT ECT.
    • Pasienter som har mottatt en godkjent systemisk biologisk terapi (f.eks. anti-PD-1, anti-CTLA4, IL-2, interferon) må ha mottatt sin siste behandling ≥ 2 uker før start av behandling med IT ECT, men kan fortsette med behandling av anti-PD1 og/eller CTLA-4 (se eksklusjonsavsnitt)
    • Pasienter som har mottatt andre undersøkende midler må ha mottatt sin siste behandling ≥ 14 dager før start av behandling med IT ECT.

Eksklusjonskriterier:

1. Enhver underliggende medisinsk eller psykisk tilstand, som etter forskerens vurdering, vil gjøre administrering av studiemiddelet farlig eller forstyrre tolkningen av bivirkninger, for eksempel en tilstand assosiert med hyppig diaré.
2. All assosiert toksisitet fra tidligere eller samtidig kreftbehandling må være løst (til ≤ grad 1 eller utgangspunkt) før administrering av studiemiddelet. Dette ekskluderer ikke-alvorlige toksisiteter. Imidlertid vil stabile endokrinopatier som krever erstatningsterapi være tillatt.