Estudio de Fase 1 de Inmunoterapia Celular Adoptiva Intratecal con Células T Autólogas CD8+ Específicas de Antígeno para Pacientes con Melanoma Leptomeníngeo

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener evidencia radiográfica y/o citológica en LCR de LMD.
2. Deben tener un diagnóstico confirmado de melanoma primario del SNC, melanocitomas o melanoma metastásico (cutáneo, acral-lentiginoso, uveal o de origen mucoso), basado en el análisis histológico de tejido metastásico y/o células cancerosas; se permite tejido archivado.
3. Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años de edad.
4. Expresión de HLA-A2 o HLA-A24.
5. Estado funcional ECOG/Zubrod ≤1 en la visita de cribado para este tratamiento.
6. Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

7. Los efectos de la Terapia de Células T Endógenas (ETC) en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón, las mujeres con potencial de embarazo y los hombres deben acordar utilizar anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de la natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. (Consulte la Política de Evaluación del Embarazo Política Institucional MD Anderson # CLN1114). Esto incluye a todas las pacientes femeninas, entre el inicio de la menstruación (tan temprano como los 8 años de edad) y los 55 años, a menos que la paciente presente un factor de exclusión aplicable, que puede ser uno de los siguientes:

   • Posmenopáusica (sin menstruación en ≥12 meses consecutivos).
   • Antecedentes de histerectomía o salpingooforectomía bilateral.
   • Fallo ovárico (hormona folículo estimulante y estradiol en rango menopáusico, que hayan recibido radioterapia pélvica completa).
   • Antecedentes de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento de esterilización quirúrgica.
   • Los métodos aprobados de control de la natalidad son los siguientes: Anticoncepción hormonal (p. ej., píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, sujeto/pareja post vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables, y condones más espermicida. No participar en actividad sexual durante la duración total del ensayo y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de la retirada no son métodos aceptables de control de la natalidad. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente.
8. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben acordar utilizar anticoncepción adecuada antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de la finalización de la administración de la Terapia de Células T Endógenas (ETC).

9. Estado reproductivo

   • Los investigadores deben asesorar a las participantes con potencial de embarazo sobre la importancia de la prevención del embarazo y las implicaciones de un embarazo inesperado. El investigador evaluará la efectividad del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
   • Las leyes y regulaciones locales pueden requerir el uso de métodos anticonceptivos alternativos y/o adicionales.

   Participantes femeninas:

   • Las participantes femeninas deben tener prueba documentada de que no tienen potencial de embarazo.
   • Nota: Las mujeres que no tienen potencial de embarazo están exentas de los requisitos anticonceptivos.
   • Las mujeres con potencial de embarazo (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina altamente sensible (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana) negativa dentro de las 24 horas previas al inicio de la intervención del estudio. Se permite una extensión de hasta 72 horas antes del inicio del tratamiento del estudio en situaciones donde los resultados no puedan obtenerse dentro de la ventana estándar de 24 horas.
   • Si una prueba de orina no puede confirmarse como negativa (p. ej., un resultado ambiguo), se requiere una prueba de embarazo en suero. En tales casos, la participante debe ser excluida de la participación si el resultado de la prueba de embarazo en suero es positivo.
   • El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para potencialmente reducir el riesgo de incluir a una mujer con un embarazo no detectado.
   • Las WOCBP deben acordar seguir las instrucciones para el/los método(s) de anticoncepción descritos e incluidos en el ICF.
   • Se permite que las WOCBP utilicen métodos anticonceptivos hormonales. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando.

   Una participante es elegible para participar si no está embarazada o amamantando.

10. Terapia concurrente

    • Los pacientes pueden recibir esteroides para controlar los síntomas relacionados con la afectación del SNC, pero la dosis debe ser ≤4 mg por 24 horas de dexametasona (o el equivalente). Los síntomas del paciente deben experimentar estabilidad de los síntomas neurológicos durante al menos 7 días y sin necesidades crecientes de esteroides. Se permiten dosis de reemplazo fisiológico para insuficiencia suprarrenal en este protocolo, pero no deben exceder los 40 mg de hidrocortisona diarios (o su equivalente).
    • Se permitirá que los pacientes que han sido tratados con una terapia dirigida aprobada (inhibidor de BRAF y/o inhibidor de MEK) permanezcan en terapia dirigida aprobada concurrente.
    • Los pacientes que han recibido una terapia biológica sistémica aprobada (p. ej., anti-PD-1, anti-CTLA4, IL-2, interferón) deben haber recibido su último tratamiento ≥2 semanas antes del inicio del tratamiento con IT ECT, pero pueden continuar con el tratamiento de anti-PD1 y/o CTLA-4.
    • Se permite el tratamiento con antiepilépticos durante el protocolo.
    • No se permitirá ninguna otra terapia intratecal concomitante con otro agente.

11. Períodos de lavado de otras terapias Los pacientes que han recibido radiación en el cerebro y/o la columna vertebral, incluida la radiación de cerebro completo, radiocirugía estereotáctica (SBRT), son elegibles, pero deben haber completado el tratamiento de radiación al menos 7 días antes del inicio del tratamiento con IT ECT.

    • Los pacientes que recibieron terapia IT previa deben haber recibido su último tratamiento ≥7 días antes del inicio del tratamiento con IT ECT.
    • Los pacientes que han recibido quimioterapia sistémica deben haber recibido su último tratamiento ≥14 días antes del inicio del tratamiento con IT ECT.
    • Los pacientes que han recibido una terapia biológica sistémica aprobada (p. ej., anti-PD-1, anti-CTLA4, IL-2, interferón) deben haber recibido su último tratamiento ≥2 semanas antes del inicio del tratamiento con IT ECT, pero pueden continuar con el tratamiento de anti-PD1 y/o CTLA-4 (consulte el párrafo de exclusión).
    • Los pacientes que han recibido cualquier otro agente en investigación deben haber recibido su último tratamiento ≥14 días antes del inicio del tratamiento con IT ECT.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga peligrosa la administración del fármaco del estudio u oscurezca la interpretación de los eventos adversos, como una condición asociada con diarrea frecuente.
2. Toda toxicidad asociada de terapia oncológica previa o concurrente debe estar resuelta (a ≤ grado 1 o basal) antes de la administración del tratamiento del estudio. Esto excluye toxicidades no graves. Sin embargo, se permitirán endocrinopatías estables que requieran terapia de reemplazo.