Fas 1-studie av intratekal cellulär adoptiv immunoterapi med autologa CD8+-antigenspecifika T-celler för patienter med leptomeningeal melanom

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha radiografiska och/eller CSF-cytologiska bevis för LMD.
2. Måste ha en bekräftad diagnos av primärt CNS-melanom, melanocytom eller metastaserat melanom (kutant, akral-lentiginöst, uvealt eller mukosalt ursprung), baserat på histologisk analys av metastatisk vävnad och/eller cancerceller, arkivvävnad tillåten.
3. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥18 år.
4. Expression av HLA-A2 eller HLA-A24.
5. ECOG/Zubrod prestandastatus ≤1 vid screeningsbesöket för denna behandling
6. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

7. Effekterna av endogen T-cellsterapi (ETC) på den utvecklande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i barnafödande ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet) före studieinträde och under hela studiedeltagandet. (Se Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Detta inkluderar alla kvinnliga patienter, mellan menstruationens debut (så tidigt som 8 års ålder) och 55 år om inte patienten har ett tillämpligt exkluderingsfaktor som kan vara en av följande:

   • Postmenopausal (ingen menstruation under ≥12 på varandra följande månader).
   • Historik av hysterektomi eller bilateral salpingo-ooferektomi.
   • Ovariell svikt (FSH och östradiol i menopausala nivåer, som har fått hela bäckenets strålterapi).
   • Historik av bilateral tubarligering eller annan kirurgisk sterilisationsprocedur.
   • Godkända metoder för födelsekontroll är följande: Hormonell preventivmedel (t.ex. p-piller, injektion, implantat, transdermal plåster, vaginalring), Intrauterin spiral (IUD), Tubarligering eller hysterektomi, Försöksperson/Partner efter vasektomi, Implanterbara eller injicerbara preventivmedel och kondomer plus spermicid. Att inte delta i sexuell aktivitet under hela försöket och läkemedlets utsöndringsperiod är en acceptabel praxis; dock är periodisk avhållsamhet, rytmmetoden och utdragningsmetoden inte acceptabla metoder för födelsekontroll. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon informera sin behandlande läkare omedelbart.
8. Män som behandlas eller registreras i detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 4 månader efter avslutad administration av endogen T-cellsterapi (ETC).

9. Reproduktionsstatus

   • Utredare ska rådge kvinnor i barnafödande ålder deltagare, om vikten av graviditetsförebyggande och konsekvenserna av en oväntad graviditet. Utredaren ska utvärdera effektiviteten av preventivmedelsmetoden i förhållande till den första dosen av studieinterventionen.
   • Lokala lagar och förordningar kan kräva användning av alternativa och/eller ytterligare preventivmedelsmetoder.

   Kvinnliga Deltagare:

   • Kvinnliga deltagare måste ha dokumenterat bevis på att de inte är i barnafödande ålder.
   • OBS: Kvinnor som inte är i barnafödande ålder är undantagna från preventivmedelskrav.
   • Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) måste ha ett negativt högkänsligt serum- eller urin graviditetstest (minst känslighet 25 IU/L eller motsvarande enheter av humant koriongonadotropin) inom 24 timmar före start av studieintervention. En förlängning upp till 72 timmar före start av studiebehandling är tillåten i situationer där resultat inte kan erhållas inom standard 24-timmarsfönstret.
   • Om ett urintest inte kan bekräftas som negativt (t.ex. ett tvetydigt resultat), krävs ett serum graviditetstest. I sådana fall måste deltagaren uteslutas från deltagande om serum graviditetsresultatet är positivt.
   • Utredaren ansvarar för granskning av medicinsk historik, menstruationshistorik och senaste sexuell aktivitet för att potentiellt minska risken för inkludering av en kvinna med en odetekterad graviditet.
   • WOCBP måste gå med på att följa instruktioner för preventivmedelsmetod(er) som beskrivs och ingår i ICF.
   • WOCBP tillåts använda hormonella preventivmedelsmetoder. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar.

   deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar.

10. Samtidig Terapi

    • Patienter kan få steroider för att kontrollera symptom relaterade till CNS-involvering, men dosen måste vara ≤ 4 mg per 24 timmar av dexametason (eller motsvarande). Patientens symptom bör uppvisa stabilitet av neurologiska symptom i minst 7 dagar och utan ökande behov av steroider. Fysiologiska ersättningsdoser för binyrelsvikt tillåts i detta protokoll men bör inte överstiga 40 mg hydrokortison dagligen (eller dess motsvarighet).
    • Patienter som har behandlats med en godkänd målinriktad terapi (BRAF-hämmare och/eller MEK-hämmare) kommer att tillåtas fortsätta med samtidig godkänd målinriktad terapi.
    • Patienter som har fått en godkänd systemisk biologisk terapi (t.ex. anti-PD-1, anti-CTLA4, IL-2, interferon) måste ha fått sin senaste behandling ≥ 2 veckor före start av behandling med IT ECT, men kan fortsätta med behandling av anti-PD1 och/eller CTLA-4
    • Behandling med antiepileptika tillåts under protokollet.
    • Ingen annan samtidig intratekal terapi med ett annat läkemedel kommer att tillåtas.

11. Utsöndringsperioder från andra terapier Patienter som har fått strålning till hjärna och/eller ryggrad, inklusive helhjärnbestrålning, stereotaktisk radiochirurgi (SBRT), är berättigade, men måste ha avslutat strålbehandling minst 7 dagar före start av behandling med IT ECT.

    • Patienter som fått tidigare IT-terapi måste ha fått sin senaste behandling ≥ 7 dagar före start av behandling med IT ECT.
    • Patienter som har fått systemisk kemoterapi måste ha fått sin senaste behandling ≥ 14 dagar före start av behandling med IT ECT.
    • Patienter som har fått en godkänd systemisk biologisk terapi (t.ex. anti-PD-1, anti-CTLA4, IL-2, interferon) måste ha fått sin senaste behandling ≥ 2 veckor före start av behandling med IT ECT, men kan fortsätta med behandling av anti-PD1 och/eller CTLA-4 (se exkluderingsparagraf)
    • Patienter som har fått några andra experimentella läkemedel måste ha fått sin senaste behandling ≥ 14 dagar före start av behandling med IT ECT.

Exklusionskriterier:

1. Något underliggande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt, gör administration av studieläkemedlet riskfyllt eller fördunklar tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd associerat med frekvent diarré.
2. All associerad toxicitet från tidigare eller samtidig cancerterapi måste ha lösts (till ≤ grad 1 eller baslinje) före administration av studiebehandling. Detta utesluter icke-allvarliga toxiciteter. Dock tillåts stabila endokrinopatier som kräver ersättningsterapi.