Fas 1 -tutkimus intratekaalisesta soluvälitteisestä adoptoivasta immunoterapiasta käyttäen potilaan omia CD8+-antigeenispesifisiä T-soluja leptomeningeaalisen melanoman potilaille

Inkluusiokriteerit:

1. Potilailla on oltava radiografinen ja/tai CSF-sytologinen todiste LMD:stä.
2. On oltava vahvistettu diagnoosi primaarisesta CNS-melanomasta, melanosytoomasta tai metastaattisesta melanomasta (kutaanisesta, akraali-lentiginoosista, uveaalisesta tai limakalvoperäisestä), perustuen metastasaatioon ja/tai syöpäsolujen histologiseen analyysiin, arkistokudos sallittu.
3. Mies- tai naispuoliset osallistujat ≥18 vuotta.
4. HLA-A2 tai HLA-A24:n ilmentyminen.
5. ECOG/Zubrod-toimintakyky ≤1 seulontakäynnillä tätä hoitoa varten.
6. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja.

7. Endogenous T Cell (ETC) -hoidon vaikutukset kehittyvään ihmisen sikiöön ovat tuntemattomia. Tästä syystä lasten synnyttämiskykyiset naiset ja miehet ovat sitoutuneet käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai esteellinen ehkäisymenetelmä; pidättyväisyys) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen keston ajan. (Katso Raskausarviointikäytäntö MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispotilaita, kuukautisten alkamisesta (mahdollisesti jo 8 vuoden iästä) 55 vuoden ikään asti, ellei potilaalla ole sovellettavaa poissulkemistekijää, joka voi olla yksi seuraavista:

   • Postmenopausaalinen (ei kuukautisia ≥12 peräkkäistä kuukautta).
   • Historia hysterektomiasta tai bilateralisesta salpingo-ooforektomiasta.
   • Munasarjojen vajaatoiminta (Follikkelia stimuloiva hormoni ja estradiol menopausaalialueella, jotka ovat saaneet kokovarvasädehoitoa).
   • Historia bilateralisesta tubaaliligatiosta tai muusta kirurgisesta sterilisaatiotoimenpiteestä.
   • Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, ihon läpi imeytyvä laastari, emätinrengas), kohdun sisäinen laite (IUD), munatorvien sitominen tai hysterektomia, osallistuja/kumppani vasektomian jälkeen, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisymenetelmät sekä kondomit yhdessä spermatisidin kanssa. Seksuaalisen toiminnan välttäminen koko tutkimuksen ja lääkkeen peseytymisjakson ajan on hyväksyttävä käytäntö; kuitenkin ajoittainen pidättyväisyys, rytmimenetelmä ja keskeytysmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee raskauttaan, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalta lääkärilleen.
8. Miehet, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän pöytäkirjaan, ovat myös sitoutuneet käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen keston ajan ja 4 kuukautta Endogenous T Cell (ETC) -hoidon antamisen jälkeen.

9. Lisääntymistila

   • Tutkijoiden on neuvottava lasten synnyttämiskykyisistä naisista koostuville osallistujille raskauden ehkäisyn tärkeydestä ja odottamattoman raskauden seurauksista. Tutkijan on arvioitava ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa tutkimushoitointervention ensimmäiseen annokseen.
   • Paikalliset lait ja määräykset voivat edellyttää vaihtoehtoisten ja/tai lisäehkäisymenetelmien käyttöä.

   Naisosallistujat:

   • Naisosallistujilla on oltava dokumentoitu todiste siitä, että he eivät ole lasten synnyttämiskykyisiä.
   • Huomio: Naiset, jotka eivät ole lasten synnyttämiskykyisiä, ovat vapautettuja ehkäisyvaatimuksista.
   • Lasten synnyttämiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumi- tai virtsaraskaustesti (vähimmäisherkkyys 25 IU/L tai vastaavat ihmisen korialgonadotropiiniyksiköt) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimushoitointervention alkua. Enintään 72 tunnin pidentäminen ennen tutkimushoidon alkua on sallittua tilanteissa, joissa tuloksia ei voida saada standardin 24 tunnin aikana.
   • Jos virtsatestiä ei voida vahvistaa negatiiviseksi (esim. epäselvä tulos), vaaditaan seerumin raskaustesti. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on suljettava osallistumasta, jos seerumin raskaustulos on positiivinen.
   • Tutkija on vastuussa lääketieteellisen historian, kuukautishistorian ja viimeaikaisen seksuaalisen toiminnan tarkastelusta mahdollisen riskin vähentämiseksi sisällyttää nainen, jolla on havaitsematon raskaus.
   • Lasten synnyttämiskykyisten naisten on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmien ohjeita, kuten ne on kuvattu ja sisällytetty tietoon perustuvaan suostumusasiakirjaan (ICF).
   • Lasten synnyttämiskykyiset naiset saavat käyttää hormonaalisia ehkäisymenetelmiä. Naisosallistuja on kelvollinen osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imettävä.

   Osallistuja on kelvollinen osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imettävä.

10. Samanaikainen hoito

    • Potilaat voivat saada steroideja CNS-oireiden hallintaan, mutta annoksen on oltava ≤ 4 mg vuorokaudessa deksametasonia (tai vastaavaa). Potilaiden oireiden tulisi kokea neurologisten oireiden vakautta vähintään 7 päivän ajan ja ilman lisääntyviä steroiditarpeita. Fysiologiset korvausannot lisämunuaisen vajaatoiminnalle ovat sallittuja tässä pöytäkirjassa, mutta niiden ei pitäisi ylittää 40 mg hydrokortisonia päivässä (tai sen vastinetta).
    • Potilaat, joita on hoidettu hyväksytyllä kohdennetulla hoidolla (BRAF-estäjä ja/tai MEK-estäjä), saavat jatkaa samanaikaista hyväksyttyä kohdennettua hoitoa.
    • Potilaat, jotka ovat saaneet hyväksyttyä systemaattista biologista hoitoa (esim. anti-PD-1, anti-CTLA4, IL-2, interferoni), ovat saaneet viimeisen hoidon ≥ 2 viikkoa ennen IT ECT -hoidon alkua, mutta voivat jatkaa anti-PD1- ja/tai CTLA-4 -hoitoa.
    • Hoidot epilepsialääkkeillä ovat sallittuja pöytäkirjan aikana.
    • Muita samanaikaisia intratekaalisia hoitoja toisen aineen kanssa ei sallita.

11. Peseytymisjaksot muista hoidoista Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa aivoihin ja/tai selkärankaan, mukaan lukien kokoaivosädehoito, stereotaktinen radioskirurgia (SBRT), ovat kelvollisia, mutta sädehoidon on oltava valmistunut vähintään 7 päivää ennen IT ECT -hoidon alkua.

    • Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa IT-hoitoa, ovat saaneet viimeisen hoidon ≥ 7 päivää ennen IT ECT -hoidon alkua.
    • Potilaat, jotka ovat saaneet systemaattista kemoterapiaa, ovat saaneet viimeisen hoidon ≥ 14 päivää ennen IT ECT -hoidon alkua.
    • Potilaat, jotka ovat saaneet hyväksyttyä systemaattista biologista hoitoa (esim. anti-PD-1, anti-CTLA4, IL-2, interferoni), ovat saaneet viimeisen hoidon ≥ 2 viikkoa ennen IT ECT -hoidon alkua, mutta voivat jatkaa anti-PD1- ja/tai CTLA-4 -hoitoa (katso poissulkemiskappale).
    • Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa muita tutkittavia aineita, ovat saaneet viimeisen hoidon ≥ 14 päivää ennen IT ECT -hoidon alkua.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisen vaaralliseksi tai hämärtää haittatapausten tulkintaa, kuten tila, joka liittyy useaan ripuliin.
2. Kaikkien aiempien tai samanaikaisten syöpähoidon liittyvien myrkyllisyyksien on oltava ratkaistu (asteeseen ≤1 tai perustasolle) ennen tutkimushoidon antamista. Tämä ei sisällä ei-vakavia myrkyllisyyksiä. Kuitenkin vakaat endokrinopatiat, jotka vaativat korvaushoitoa, sallitaan.