1. fázisú vizsgálat az intratekális celluláris adoptív immunterápiáról autológ CD8+ antigén-specifikus T-sejtekkel leptomeningeális melanoma betegek számára

Belefoglalási kritériumok:

1. A betegeknek radiográfiás és/vagy CSF citológiai bizonyítékkal kell rendelkezniük az LMD-re.
2. Primer CNS melanoma, melanocytoma vagy metastatikus melanoma (cutan, acral-lentiginosus, uvealis vagy mucosalis eredetű) megerősített diagnózisa szükséges, amely a metastatikus szövet és/vagy ráksejtek hisztológiai vizsgálatán alapul, archív szövet megengedett.
3. Férfi vagy női alanyok ≥18 éves korban.
4. HLA-A2 vagy HLA-A24 expresszió.
5. ECOG/Zubrod teljesítményi állapot ≤1 a szűrővizsgálaton ezen kezelésre.
6. Képes megérteni és aláírni az írásbeli tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot.

7. A belső T-sejt (ETC) terápia hatása a fejlődő emberi magzatra ismeretlen. Emiatt a gyermekvállalásra képes nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatában (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; tartózkodás) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálati részvétel ideje alatt. (Lásd: Terhességi értékelési politika MD Anderson Intézményi Politika # CLN1114). Ez magában foglalja az összes női beteget, akik a menstruáció kezdetétől (akár 8 éves kortól) 55 éves korig vannak, kivéve, ha a beteg olyan kizáró tényezővel rendelkezik, amely a következők egyike lehet:

   • Menopauza utáni (nincs menstruáció 12 vagy több egymást követő hónapban).
   • Hysterectomia vagy kétoldali salpingo-oophorectomia anamnézise.
   • Ováriumi elégtelenség (Folliculus Stimuláló Hormon és Esztradiol menopauzális tartományban, akik teljes medencei sugárterápiát kaptak).
   • Kétoldali tubális ligatio vagy más sebészi sterilizációs eljárás anamnézise.
   • A fogamzásgátlás elfogadott módszerei a következők: Hormonális fogamzásgátlás (pl. fogamzásgátló tabletta, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelyi gyűrű), Intrauterin eszköz (IUD), Tubális ligatio vagy hysterectomia, Alany/Partner post vasectomia, Implantálható vagy injektálható fogamzásgátlók, és óvszer plusz spermicid. A szexuális tevékenységtől való tartózkodás a vizsgálat teljes időtartama és a gyógyszer kiürülési periódusa alatt elfogadott gyakorlat; azonban a periodikus tartózkodás, a ritmus módszer és a visszahúzásos módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. Ha egy nő terhes lesz vagy gyanítja, hogy terhes, amíg ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.
8. Az ezen protokoll szerint kezelt vagy beiratkozott férfiaknak szintén meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatában a vizsgálat előtt, a vizsgálati részvétel ideje alatt, valamint a belső T-sejt (ETC) terápia beadásának befejezése után 4 hónapig.

9. Reproduktív állapot

   • A kutatóknak tanácsot kell adniuk a gyermekvállalásra képes potenciális résztvevő nőknek a terhesség megelőzésének fontosságáról és a váratlan terhesség következményeiről. A kutató értékelnie kell a fogamzásgátlási módszer hatékonyságát a vizsgálati beavatkozás első adagjához viszonyítva.
   • A helyi törvények és előírások alternatív és/vagy további fogamzásgátlási módszerek használatát írhatják elő.

   Női résztvevők:

   • A női résztvevőknek dokumentált bizonyítékkal kell rendelkezniük arról, hogy nem gyermekvállalásra képesek.
   • Megjegyzés: A gyermekvállalásra nem képes nők mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól.
   • A WOCBP-nek negatív, nagyon érzékeny szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végeznie (minimum érzékenység 25 IU/L vagy ekvivalens humán choriongonadotropin egység) a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 24 órán belül. Akár 72 órára történő meghosszabbítás megengedett olyan helyzetekben, ahol az eredményeket nem lehet megszerezni a szabványos 24 órás ablakon belül.
   • Ha egy vizeletteszt nem erősíthető meg negatívként (pl. kétértelmű eredmény), szérum terhességi teszt szükséges. Ilyen esetekben a résztvevőt ki kell zárni a részvételből, ha a szérum terhességi eredmény pozitív.
   • A kutató felelős az orvosi anamnézis, menstruációs anamnézis és a legutóbbi szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy potenciálisan csökkentse a fel nem ismert terhességgel rendelkező nő bevonásának kockázatát.
   • A WOCBP-nek meg kell állapodnia a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasítások betartásában, ahogy az az ICF-ben le van írva és szerepel.
   • A WOCBP-nek megengedett a hormonális fogamzásgátlási módszerek használata. Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat.

   A résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat.

10. Egyidejű terápia

    • A betegek szteroidokat kaphatnak a CNS érintettséghez kapcsolódó tünetek kontrollálására, de az adagnak ≤ 4 mg dexamethasonnak (vagy annak megfelelőjének) kell lennie 24 óránként. A beteg tüneteinek legalább 7 napig stabilnak kell maradnia a neurológiai tünetek tekintetében és anélkül, hogy növekedne a szteroidok iránti igény. A mellékvese-elégtelenségre vonatkozó fiziológiás pótló adagok megengedettek ezen protokoll szerint, de nem haladhatják meg a napi 40 mg hydrocortisont (vagy annak megfelelőjét).
    • A betegek, akiket jóváhagyott célzott terápiával (BRAF gátló és/vagy MEK gátló) kezeltek, maradhatnak egyidejű jóváhagyott célzott terápián.
    • A betegek, akik jóváhagyott szisztémás biológiai terápiát kaptak (pl. anti-PD-1, anti-CTLA4, IL-2, interferon), utolsó kezelésüket ≥ 2 héttel az IT ECT kezelés megkezdése előtt kapták, de folytathatják az anti-PD1 és/vagy CTLA-4 kezelést.
    • Antiepileptikumokkal való kezelés megengedett a protokoll alatt.
    • Nem engedélyezett más egyidejű intrathekális terápia más szerrel.

11. Kiürülési időszakok más terápiákból: A betegek, akik agyra és/vagy gerincre sugárkezelést kaptak, beleértve az egész agyi sugárkezelést, sztereotaktikus radiosurgery-t (SBRT), jogosultak, de be kell fejezniük a sugárkezelést legalább 7 nappal az IT ECT kezelés megkezdése előtt.

    • A betegek, akik korábbi IT terápiát kaptak, utolsó kezelésüket ≥ 7 nappal az IT ECT kezelés megkezdése előtt kapták.
    • A betegek, akik szisztémás kemoterápiát kaptak, utolsó kezelésüket ≥ 14 nappal az IT ECT kezelés megkezdése előtt kapták.
    • A betegek, akik jóváhagyott szisztémás biológiai terápiát kaptak (pl. anti-PD-1, anti-CTLA4, IL-2, interferon), utolsó kezelésüket ≥ 2 héttel az IT ECT kezelés megkezdése előtt kapták, de folytathatják az anti-PD1 és/vagy CTLA-4 kezelést (lásd a kizáró bekezdést).
    • A betegek, akik bármely más vizsgálati szerrel kezeltek, utolsó kezelésüket ≥ 14 nappal az IT ECT kezelés megkezdése előtt kapták.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen mögöttes orvosi vagy pszichiátriai állapot, amely a kutató véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer beadását vagy elhomályosítja a mellékhatások értelmezését, például a gyakori hasmenéssel járó állapot.
2. A korábbi vagy egyidejű rákterápia összes társított toxicitásának fel kell oldódnia (≤ 1-es fokozatig vagy alapvonalig) a vizsgálati kezelés beadása előtt. Ez kizárja a nem súlyos toxicitásokat. Azonban a pótló terápiát igénylő stabil endocrinopathiák megengedettek.