Studio di Fase 1 sull'Immunoterapia Adottiva Cellulare Intratecale con Cellule T Autologhe CD8+ Antigene-Specifiche per Pazienti con Melanoma Leptomeningeo

Criteri di inclusione:

1. I pazienti devono avere evidenza radiografica e/o citologica del liquido cerebrospinale di LMD.
2. Deve avere una diagnosi confermata di melanoma primario del SNC, melanocitomi o melanoma metastatico (cutaneo, acrale-lentigginoso, uveale o mucoso di origine), basata sull'analisi istologica del tessuto metastatico e/o delle cellule tumorali, è consentito il tessuto d'archivio.
3. Soggetti maschi o femmine di età ≥18 anni.
4. Espressione di HLA-A2 o HLA-A24.
5. Stato di performance ECOG/Zubrod ≤1 alla visita di screening per questo trattamento
6. Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

7. Gli effetti della Terapia con Cellule T Endogene (ETC) sul feto umano in sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. (Si rimanda alla Politica di Valutazione della Gravidanza Politica Istituzionale MD Anderson # CLN1114). Ciò include tutte le pazienti di sesso femminile, tra l'inizio delle mestruazioni (già a partire dagli 8 anni di età) e i 55 anni, a meno che la paziente presenti un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti:

   • Postmenopausa (nessuna mestruazione in ≥12 mesi consecutivi).
   • Storia di isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale.
   • Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo nell'intervallo menopausale, che hanno ricevuto radioterapia pelvica totale).
   • Storia di legatura delle tube bilaterale o altro procedimento di sterilizzazione chirurgica.
   • I metodi approvati di controllo delle nascite sono i seguenti: Contraccezione ormonale (es. pillole anticoncezionali, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, paziente/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili, e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuale per l'intera durata della sperimentazione e del periodo di washout del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia, l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo del coito interrotto non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.
8. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione della Terapia con Cellule T Endogene (ETC).

9. Stato riproduttivo

   • I ricercatori devono consigliare le partecipanti in età fertile sull'importanza della prevenzione della gravidanza e sulle implicazioni di una gravidanza inaspettata. Il ricercatore valuterà l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento di studio.
   • Le leggi e i regolamenti locali possono richiedere l'uso di metodi contraccettivi alternativi e/o aggiuntivi.

   Partecipanti di sesso femminile:

   • Le partecipanti di sesso femminile devono avere una prova documentata di non essere in età fertile.
   • Nota: Le donne che non sono in età fertile sono esentate dai requisiti contraccettivi.
   • Le WOCBP devono avere un test di gravidanza altamente sensibile su siero o urina (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana) entro 24 ore prima dell'inizio dell'intervento di studio. Un'estensione fino a 72 ore prima dell'inizio del trattamento di studio è consentita in situazioni in cui i risultati non possono essere ottenuti entro la finestra standard di 24 ore.
   • Se un test delle urine non può essere confermato come negativo (ad es., un risultato ambiguo), è richiesto un test di gravidanza su siero. In tali casi, la partecipante deve essere esclusa dalla partecipazione se il risultato del test di gravidanza su siero è positivo.
   • Il ricercatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per potenzialmente ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza non rilevata.
   • Le WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione come descritto e incluso nell'ICF.
   • Alle WOCBP è consentito l'uso di metodi contraccettivi ormonali. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento.

   La partecipante è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento.

10. Terapia concomitante

    • I pazienti possono ricevere steroidi per controllare i sintomi legati al coinvolgimento del SNC, ma la dose deve essere ≤ 4 mg ogni 24 ore di desametasone (o l'equivalente). I sintomi del paziente dovrebbero mostrare stabilità dei sintomi neurologici per almeno 7 giorni e senza aumentare le necessità di steroidi. Dosi di sostituzione fisiologica per l'insufficienza surrenalica sono consentite in questo protocollo ma non devono superare i 40 mg di idrocortisone al giorno (o il suo equivalente).
    • I pazienti che sono stati trattati con una terapia mirata approvata (inibitore di BRAF e/o inibitore di MEK) potranno rimanere in terapia mirata approvata concomitante.
    • I pazienti che hanno ricevuto una terapia biologica sistemica approvata (es., antiPD-1, anti-CTLA4, IL-2, interferone) devono aver ricevuto il loro ultimo trattamento ≥ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con IT ECT, ma possono continuare con il trattamento di anti-PD1 e/o CTLA-4
    • Il trattamento con antiepilettici è consentito durante il protocollo.
    • Non sarà consentita nessun'altra terapia intratecale concomitante con un altro agente.

11. Periodi di washout da altre terapie I pazienti che hanno ricevuto radiazioni al cervello e/o alla colonna vertebrale, inclusa la radioterapia cerebrale totale, la radiochirurgia stereotassica (SBRT), sono idonei, ma devono aver completato il trattamento radiante almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento con IT ECT.

    • I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia IT devono aver ricevuto il loro ultimo trattamento ≥ 7 giorni prima dell'inizio del trattamento con IT ECT.
    • I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia sistemica devono aver ricevuto il loro ultimo trattamento ≥ 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con IT ECT.
    • I pazienti che hanno ricevuto una terapia biologica sistemica approvata (es., antiPD-1, anti-CTLA4, IL-2, interferone) devono aver ricevuto il loro ultimo trattamento ≥ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con IT ECT, ma possono continuare con il trattamento di anti-PD1 e/o CTLA-4 (vedere paragrafo esclusione)
    • I pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale devono aver ricevuto il loro ultimo trattamento ≥ 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con IT ECT.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
2. Tutte le tossicità associate da precedenti o concomitanti terapie antitumorali devono essere risolte (a ≤ grado 1 o basale) prima della somministrazione del trattamento di studio. Ciò esclude le tossicità non gravi. Tuttavia, saranno consentite endocrinopatie stabili che richiedono terapia sostitutiva.