Badanie fazy 1 dotyczące śródmózgowiowej komórkowej immunoterapii adoptywnej z użyciem autologicznych limfocytów T CD8+ swoistych wobec antygenu u pacjentów z oponiakowym czerniakiem

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci muszą mieć radiologiczne i/lub cytologiczne dowody LMD w płynie mózgowo-rdzeniowym.
2. Muszą mieć potwierdzone rozpoznanie pierwotnego czerniaka OUN, melanocytoma lub przerzutowego czerniaka (pochodzenia skórnego, akralno-soczewicowatego, naczyniówkowego lub błon śluzowych), na podstawie analizy histologicznej tkanki przerzutowej i/lub komórek nowotworowych, dopuszczalna jest tkanka archiwalna.
3. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat.
4. Ekspresja HLA-A2 lub HLA-A24.
5. Stan sprawności ECOG/Zubrod ≤1 podczas wizyty przesiewowej do tego leczenia.
6. Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

7. Wpływ terapii endogennymi limfocytami T (ETC) na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez czas jego trwania. (Patrz: Polityka oceny ciąży MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dotyczy to wszystkich pacjentek płci żeńskiej, od początku miesiączkowania (nawet od 8 roku życia) do 55 roku życia, chyba że pacjentka ma wykluczający czynnik, którym może być jeden z następujących:

   • Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez ≥12 kolejnych miesięcy).
   • Wywiad histerektomii lub obustronnej salpingo-ooforektomii.
   • Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w zakresie menopauzalnym, u pacjentek, które otrzymały radioterapię całej miednicy).
   • Wywiad podwiązania jajowodów lub innej procedury chirurgicznej sterylizacji.
   • Zatwierdzone metody antykoncepcji to: antykoncepcja hormonalna (np. tabletki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka domaciczna, podwiązanie jajowodów lub histerektomia, pacjent/partner po wazektomii, implantowalne lub wstrzykiwalne środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy plus środki plemnikobójcze. Powstrzymywanie się od aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i okresu wypłukiwania leku jest dopuszczalne; jednak okresowa abstynencja, metoda rytmu i metoda wycofania nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.
8. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu również muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez czas jego trwania oraz przez 4 miesiące po zakończeniu podawania terapii endogennymi limfocytami T (ETC).

9. Status rozrodczy

   • Badacze będą doradzać uczestniczkom w wieku rozrodczym na temat znaczenia zapobiegania ciąży i konsekwencji nieplanowanej ciąży. Badacz oceni skuteczność metody antykoncepcji w odniesieniu do pierwszej dawki interwencji badawczej.
   • Lokalne przepisy prawne mogą wymagać stosowania alternatywnych i/lub dodatkowych metod antykoncepcji.

   Uczestniczki płci żeńskiej:

   • Uczestniczki płci żeńskiej muszą mieć udokumentowany dowód, że nie są w wieku rozrodczym.
   • Uwaga: Kobiety niebędące w wieku rozrodczym są zwolnione z wymagań antykoncepcyjnych.
   • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny, wysoko czuły test ciążowy z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem interwencji badawczej. Przedłużenie do 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badawczego jest dopuszczalne w sytuacjach, gdy wyniki nie mogą być uzyskane w standardowym oknie 24-godzinnym.
   • Jeśli test moczu nie może być potwierdzony jako negatywny (np. niejednoznaczny wynik), wymagany jest test ciążowy z surowicy. W takich przypadkach uczestniczka musi zostać wykluczona z udziału, jeśli wynik testu ciążowego z surowicy jest pozytywny.
   • Badacz jest odpowiedzialny za przegląd wywiadu medycznego, historii miesiączkowania i ostatniej aktywności seksualnej, aby potencjalnie zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z niezauważoną ciążą.
   • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą zgodzić się na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji opisanych i zawartych w ICF.
   • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) mogą stosować hormonalne metody antykoncepcji. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią.

   uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią.

10. Terapia współbieżna

    • Pacjenci mogą otrzymywać steroidy w celu kontroli objawów związanych z zajęciem OUN, ale dawka musi wynosić ≤ 4 mg na 24 godziny deksametazonu (lub odpowiednika). Objawy pacjenta powinny wykazywać stabilność objawów neurologicznych przez co najmniej 7 dni i bez zwiększania zapotrzebowania na steroidy. Fizjologiczne dawki zastępcze w przypadku niewydolności nadnerczy są dozwolone w tym protokole, ale nie powinny przekraczać 40 mg hydrokortyzonu dziennie (lub jego odpowiednika).
    • Pacjenci, którzy byli leczeni zatwierdzoną terapią celowaną (inhibitorem BRAF i/lub inhibitorem MEK), będą mogli kontynuować współbieżną zatwierdzoną terapię celowaną.
    • Pacjenci, którzy otrzymali zatwierdzoną ogólnoustrojową terapię biologiczną (np. anty-PD-1, anty-CTLA4, IL-2, interferon), muszą otrzymać ostatnie leczenie ≥ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia IT ECT, ale mogą kontynuować leczenie anty-PD1 i/lub CTLA-4.
    • Leczenie lekami przeciwpadaczkowymi jest dozwolone podczas protokołu.
    • Nie będzie dozwolona żadna inna współbieżna terapia dostęgowo-rdzeniowa z innym środkiem.

11. Okresy wypłukiwania po innych terapiach Pacjenci, którzy otrzymali napromienianie mózgu i/lub kręgosłupa, w tym napromienianie całego mózgu, stereotaktyczną radiochirurgię (SBRT), są uprawnieni, ale muszą ukończyć leczenie napromienianiem co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia IT ECT.

    • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejszą terapię dostęgowo-rdzeniową, muszą otrzymać ostatnie leczenie ≥ 7 dni przed rozpoczęciem leczenia IT ECT.
    • Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową chemioterapię, muszą otrzymać ostatnie leczenie ≥ 14 dni przed rozpoczęciem leczenia IT ECT.
    • Pacjenci, którzy otrzymali zatwierdzoną ogólnoustrojową terapię biologiczną (np. anty-PD-1, anty-CTLA4, IL-2, interferon), muszą otrzymać ostatnie leczenie ≥ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia IT ECT, ale mogą kontynuować leczenie anty-PD1 i/lub CTLA-4 (patrz akapit wykluczeń).
    • Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek inne środki badawcze, muszą otrzymać ostatnie leczenie ≥ 14 dni przed rozpoczęciem leczenia IT ECT.

Kryteria wykluczenia:

1. Jakikolwiek podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który zdaniem badacza uczyni podanie leku badawczego niebezpiecznym lub utrudni interpretację zdarzeń niepożądanych, taki jak stan związany z częstą biegunką.
2. Wszystkie związane z toksycznością skutki wcześniejszej lub współbieżnej terapii przeciwnowotworowej muszą być ustąpione (do ≤ stopnia 1 lub wartości wyjściowej) przed podaniem leczenia badawczego. Wyklucza to nietoksyczne działania niepożądane. Jednak stabilne endokrynopatie wymagające terapii zastępczej będą dozwolone.